新生兒紅斑狼瘡（neonatallupuserythematosus，NLE）是發生于胎兒及新生兒期的一種臨床綜合征，主要表現為皮膚損害和（或）心臟損害，于1954年由McCuiston和Schoch[1]首次報道。該病的發生與孕期母體所產生的自身抗體如抗干燥綜合征A（sj?gren’ssyndromeA，SSA）抗體和（或）抗干燥綜合征B（sj?gren’ssyndromeB，SSB）抗體經胎盤進入患兒體內有關，是被動獲得性的自身免疫綜合征[2]。本研究分析7例NLE患兒的臨床特點和實驗室數據，現報道如下。
1.資料與方法
1.1 臨床資料
選取本院2010年8月至2014年8月診治的7例NLE患兒，男5例，女2例，初診年齡0～120天，發病年齡0～21天，出生體重2400～3300g，3例患兒為第1胎，3例為第2胎，1例為第5胎。1例為33+3周順產早產兒，余6例患兒均足月順產，發育正常，系統檢查未見明顯異常。本組患兒性別、發病時間、自身抗體情況、皮疹情況及心臟損害見表1。全部患兒做血、尿常規和心電圖及免疫學檢查，2例患兒白細胞偏低，無貧血及血小板減少；心電圖檢查異常2例，分別示Ⅲ度房室傳導阻滯、不完全右束支傳導阻滯；1例合并肺動脈高壓，6例患兒SSA陽性，2例SSB陽性，6例ANA陽性，1例nRNP陽性，1例ds-DNA陽性，同時檢測患兒母親血清自身抗體，結果均與各自嬰兒相同。7例患兒母親中，產前確診系統性紅斑狼瘡3例，結締組織病1例，干燥綜合征1例，1例在妊娠20周時發現胎兒心動過緩，間斷Ⅲ度房室傳導阻滯，行自身免疫抗體檢查示ANA陽性，抗SSA抗體陽性，可疑系統性紅斑狼瘡，產后確診為系統性紅斑狼瘡，1例產后確診干燥綜合征。
1.2 NLE診斷標準
①新生兒出現先天性心臟房室傳導阻滯，同時伴有母親和（或）新生兒抗SSA和（或）抗SSB抗體陽性。②新生兒出現經皮膚科專家和（或）組織病理學確定的與NLE相關的皮膚損害，同時伴有新生兒或母親的抗SSA和（或）抗SSB抗體陽性[3]。滿足上述任何一條即可診斷為NLE。
1.3 治療
3例只有皮膚損害及1例合并不完全右束支傳導阻滯患兒未予口服或外用糖皮質激素，只囑患兒避免日光照射。1例患兒白細胞偏低，予口服潑尼松2.5mg/d連續3天，后減為隔日2.5mg口服，共1周減停，白細胞恢復正常。1例患兒白細胞減低，同時合并有肺動脈高壓（肺動脈收縮壓70mmHg），予丙種球蛋白每日1g/kg靜脈輸注2次，白細胞恢復正常，肺動脈高壓有下降趨勢，繼予潑尼松2.5mg每日2次口服，共8周減停，肺動脈收縮壓恢復正常。1例患兒出生后即存在Ⅲ度房室傳導阻滯，心室率50～60次/分，予丙種球蛋白400mg/（kg?d）靜注5天病情無好轉，繼予甲強龍10～20mg/（kg?d）靜注沖擊3天，后予潑尼松5mg/d共2周減停，仍為Ⅲ度房室傳導阻滯。
2.結果
6例NLE皮疹6個月內完全消失，其中1例遺留少許色素沉著及萎縮凹陷，10個月內抗體全部消失，1例右束支傳導阻滯的患兒2個月復查心電圖正常。1例Ⅲ度房室傳導阻滯患兒隨訪心電圖仍無好轉，行超聲心動圖示心臟略有擴大，心功能大致正常，心率一般為40～60次/分，擬擇期安裝心臟起搏器。7例患兒母親中，孕前已3例確診系統性紅斑狼瘡，1例診斷為結締組織病，1例確診干燥綜合征，1例Ⅲ度房室傳導阻滯患兒母親產后診斷為系統性紅斑狼瘡，1例患兒母親產后確診為干燥綜合征。
3.討論
NLE是由于母親患有紅斑狼瘡或其他結締組織疾病，母體的抗SSA抗體和抗SSB抗體作為一種IgG抗體，可經胎盤至胎兒體內。由于與18～24周胎兒的心臟、皮膚、肝等組織有相同的抗原性[3]，當這兩種多肽抗體進入胎兒體內時，可導致心臟傳導系統異常、皮膚損害，以及其他系統如肝功能損害、血液系統及中樞神經系統的損害[4,5]。NLE發生率在活產新生兒中大約是1/20000，可見于各種族群[6]。皮膚損害是NLE最常見的臨床表現。皮疹大多為環形或不規則形紅斑，偶可見少許鱗屑，具有光敏性，多發生于面部，尤其眶周區，其次在頭皮、軀干、四肢等處[7]。皮疹多數在出生后1個月內出現，最早可在出生后即出現，大多數在出生后6個月內消失，這與經胎盤傳入的母體IgG抗體的半衰期一致。皮疹消退后不留瘢痕，但可有輕度色素沉著或皮膚萎縮[8]。本組患兒出生后0～21天出現皮疹，皮疹主要位于顏面部位，均于出生后半年內消退，1例皮膚遺留少許色素沉著及萎縮凹陷，這與文獻報道一致。NLE最常見的皮膚外受累為心肌，在SSA和SSB陽性母親所生新生兒中的發病率是2%[9]，最嚴重的并發癥是房室傳導阻滯。心臟損害國外報道大多數為完全性先天性心臟傳導阻滯，通常為Ⅲ度，具有持久性，其他有Ⅱ度房室傳導阻滯、束支傳導阻滯、心內膜彈力纖維增生癥和擴張性心肌病等[10,11]。國內報道病例似乎以皮膚表現為主，心臟傳導阻滯較少，提示NLE患兒心臟傳導阻滯的發生可能有種族特異性[12]。本組7例患兒中1例出生時右束支傳導阻滯，2個月復查心電圖正常，沒有任何后遺癥狀。1例患兒存在肺動脈高壓，考慮為自身抗體攻擊小血管受損所致，予激素治療后恢復正常。1例Ⅲ度房室傳導阻滯患兒予激素和丙種球蛋白治療均無明顯作用，心率偏慢，擬擇期安裝心臟起搏器。NLE其他系統表現尚有肝臟損害，如轉氨酶升高、膽汁淤積、肝纖維化、肝炎等。血液系統異常如一過性血小板減少、白細胞減少和貧血。中樞神經系統損害如腦室、腦白質的改變，驚厥、肌張力低下等少見。腎臟受累也比較少見，曾報道1例NLE患兒出現腎小球腎炎，提示來自母體的自身抗體可能導致新生兒發生腎臟病變，故對于NLE患兒應警惕多臟器受累可能[13]。本組7例患兒未見明顯肝臟損害及中樞神經系統損害，2例可見白細胞減少，予激素治療后恢復正常。NLE患兒大多預后良好，因皮膚損害為自限性過程，如僅有皮膚損害，僅需避免光照，一般不需特殊治療，局部應用糖皮質激素反而加重皮膚萎縮[14]。對于先天性心臟傳導阻滯，如有心動過緩、心輸出量減少者，應安裝心臟起搏器，其他治療包括應用激素、丙種球蛋白、血漿置換均證實無明顯療效[15]。伴有其他系統損害者尤其是有血液系統損害者，如明顯血小板減少、重度貧血或嚴重心肌炎者，可采用潑尼松、丙種球蛋白、血漿置換療法等治療方案。