新RNA療法通過鼻腔給藥，有望治療西尼羅河病毒感染

　　耶魯大學和韓國漢陽大學的研究小組開發了一種針對西尼羅河病毒(WNV) 的新型RNA療法。近日，一篇發表在《Cell Host＆Microbe》的文章提出了一種在WNV侵入大腦和中樞神經系統后的突破性治療策略。

通過siRNA治療WNV病毒感染（圖片來源：《Cell Host＆Microbe》）

　　WNV病是一種蚊蟲傳播疾病，目前尚無批準的疫苗或有效的治療方法。根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的統計，約五分之一的WNV感染者會出現發燒和其他癥狀。大多數患病的人會出現發燒，頭痛，全身酸痛，關節痛，嘔吐，腹瀉或皮疹。盡管大部分患者可以完全康復，但疲勞和虛弱往往會持續數周至數月。每150名感染者中約有1人，特別是年輕人和老年人，可能會出現嚴重的神經系統問題，甚至導致死亡。這種疾病的散發性使研發和評估疫苗極其困難。

　　為了研究治療WNV感染的新方法，耶魯大學的研究人員開發了一種小“干擾”RNA分子，通過靶向WNV E蛋白內的保守序列，限制病毒感染。為了將RNA導向感染的細胞，他們將其包裝在狂犬病毒衍生的肽中，使之能夠進入神經細胞。這種療法通過鼻子給藥，以避開大腦屏障。

　　研究人員證明，利用狂犬病毒衍生的神經元靶向肽（RVG9R）和鼻內給藥輸送小干擾RNA siFvEJW至中樞神經系統，可使感染WNV的晚期小鼠恢復。使用選擇性靶向中樞神經系統的病毒可降低腦內的病毒量，減少神經病變。進行治療5-6天時（病毒滴度在中樞神經系統中達到峰值）小鼠存活率為90%，而安慰劑治療的小鼠9-10天時死亡。重要的是，中樞神經系統病毒的清除是通過體液和細胞介導的免疫反應在外周組織中實現，這也對隨后的WNV感染產生了免疫力。這些結果表明，鼻內RVG9R-siRNA療法提供了有效的治療，并且促進了對神經侵襲性病毒的天然長期免疫力。

　　“這項療法能夠防止大腦中的病變，給予小鼠產生強大免疫反應的機會。” 該研究的主要研究員， 耶魯大學醫學院教授Priti Kumar博士說：“在轉化醫學方面，它應該是一個有效的策略。” 雖然小鼠鼻子的解剖結構與人類不同，但研究人員計劃進一步研究該療法，希望能夠廣泛應用。研究人員指出，理論上可以開發鼻內RNA療法來治療其他蚊媒的疾病，如圣路易斯腦炎，日本腦炎和寨卡病毒（Zika）。