日本啟動人類干細胞臨床研究旨在治療眼病持續跟蹤3年

日本政府目前正在積極推進iPS 細胞的治療事業。

　　8月1日，日本神戶理化研究所(RIKEN)發育生物學中心的研究人員將開始為世界首個誘導多能干細胞(iPS細胞)臨床研究招募患者。

　　據7月30日的官方公告，對RIKEN項目的認可是一長串監管程序的最后一步，其中也包括厚生勞動省的審核批準。

　　眼科醫生Masayo Takahashi將會嘗試利用iPS細胞轉化而成的視網膜色素上皮細胞，抑制與年齡相關的黃斑病變(AMD)的病情發展。與年齡相關黃斑病變是導致失明的一種常見原因，在50歲以上人群中至少有1%的人受其影響。在Takahashi試圖攻克的濕性AMD中，異常的血管侵入破壞了維持光感受器的上皮細胞，從而導致視力下降。這類黃斑病變可以通過藥物治療，阻止新血管的形成，但是這種方法需要對患者眼部進行重復的藥物注射。

　　在研究中，Takahashi將會從參與試驗的患者身上取下一小塊皮膚樣本并將之重編程為iPS細胞。然后，iPS細胞會被其他因子轉變為視網膜細胞。接著，一小片細胞將被置于受損視網膜之下，如果順利的話，植入的細胞將在此處生長并修復色素上皮細胞。

　　iPS細胞將會與每位病人的細胞基因完全相同，科學家希望這可以避免免疫排斥問題。在過去人們試圖使用胎兒來源的細胞治病時，發生的免疫排斥反應曾阻礙治療進展。

　　6位病人都會有一只患病的眼睛接受細胞移植。該過程將耗費很長時間：獲得iPS細胞和生成視網膜色素上皮細胞需要10個月。治療進展跟蹤將會持續3年。

　　臨床研究與臨床試驗不同，即使成功，也不會進行廣泛的臨床使用。不過研究人員希望，該研究可以顯示出足夠的功效，以此鼓勵正式的臨床試驗。

　　背景鏈接

　　通過采用導入外源基因的方法使體細胞去分化為多能干細胞，對于這類干細胞我們稱之為誘導多能干細胞。

　　誘導多能干細胞最早于2006年由日本的兩位科學家Kazutoshi Takahashi和Shinya Yamanaka報道，文章發表于《細胞學》雜志。他們成功地生成了具有自我更新和全能性(發展成不同細胞類型的能力)的小鼠誘導性多功能干細胞，它幾乎相當于胚胎干細胞。第二年，通過將早期的突破性研究中使用的4個相同基因轉導入成人皮膚細胞中，他們建立了人類iPS細胞。結果表明，這些細胞具有演變成所有類型細胞——包括神經、心臟肌肉細胞和骨細胞的能力。兩位作者最終因此而獲得2012年諾貝爾獎。

　　iPS技術是干細胞研究領域的一項重大突破，首先，它更新了人們的觀念，從此之后人們不再認為細胞的命運不可逆轉，不但可以逆轉，細胞其實還可以實現不同組織間的轉分化;其次，由于來自患者自身組織的iPS細胞能避免出現免疫排斥，因為生成的器官將與接受者在基因上匹配，解決了干細胞移植醫學上的免疫排斥問題;其三，干細胞研究不必再依賴于使用人類胚胎，使干細胞用于藥物開發、疾病治療和器官移植成為可能，從而平復了過去一直存在于胚胎干細胞研究領域的爭議，解決了人類許多不可逾越的倫理和法律問題。另外，如果將病人的體細胞逆轉為iPS細胞，在體外分化觀察在這個過程中出現的問題，就可以實現在培養皿里某種程度上模擬疾病的發生;疾病特異的iPS在體外擴增和分化以后，還可以用于篩選治療該疾病的藥物，或者對藥物的毒性進行檢測。