日本學者研究發現：細胞膜損傷會誘導人類細胞衰老

Nature 子刊 Nature Aging 發表了一篇題為：Plasma membrane damage limits replicative lifespan in yeast and induces premature senescence in human fibroblasts 的研究論文，該研究指出，細胞膜損傷（PMD）的細胞除了恢復或死亡之外的的第三種結局——衰老。

為了揭示真核生物PMD反應的保守特征，研究人員需要開發一種簡單可靠的PMD誘導方法，該方法必須適用于人類細胞并滿足大規模分析。

以往的研究發現十二烷基硫酸鈉（SDS）處理會局部破壞細胞膜并形成單個斑點，滲透試驗近一步確定SDS誘導能夠在人類細胞中誘導PMD，因此研究人員選擇SDS作為細胞PMD模型誘導劑。

隨后研究人員在PMD存在或不存在的情況下對正常人類成纖維細胞系進行了長期培養，發現細胞增殖以SDS濃度依賴的方式受到抑制。

近一步研究發現SDS處理后，衰老相關β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）陽性細胞的比例明顯增加，這些結果表明PMD在正常人成纖維細胞中會引發早衰。

最后研究人員探究了細胞膜修復是否會改善SDS誘導的衰老，發現過表達膜修復因子CHMP4B會降低SA-β-gal陽性細胞的比例。

同樣的，SDS誘導的p53、p21和p16蛋白水平上調在過表達CHMP4B后顯著降低，SASP因子上調也受到抑制。總之，這些結果表明細胞膜修復能逆轉PMD誘導細胞衰老。

總的來說，該研究強調了一種未被充分認知的衰老細胞亞型，更重要的是，該研究可能為衰老細胞的體內起源提供了潛在解釋，并為開發PMD相關疾病治療策略提供新的思路。

論文通訊作者 Keiko Kono 教授表示，當我開始這個項目時，只是想了解受損細胞膜的修復機制，出乎意料的是，我們最終發現細胞膜損傷在某種意義上改變了細胞命運。