顯著改善SMA患者運動功能羅氏口服療法達到3期臨床終點

　　今日，羅氏（Roche）公司宣布，其口服SMN2基因剪接調節劑risdiplam，在治療2型或3型脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者的關鍵性3期試驗SUNFISH中顯著改善患者的運動功能，達到試驗的主要終點。

　　SMA的發病根源在于一種被稱為運動神經元生存蛋白（survival motor neuron， SMN）的缺失或失常導致。SMN蛋白對于維持人體運動神經元存活至關重要，人體內有兩條可以生成SMN蛋白的基因，分別是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因占主導作用，SMN2基因僅產生少量SMN蛋白（約10%）。因此，一旦SMN1基因功能失常，就會導致患者無法生成足夠的運動神經元生存蛋白，患者運動神經元迅速死亡，肌肉功能逐步喪失，最終導致癱瘓，且無法完成吞咽、呼吸等維持生命的基本活動，嚴重威脅患者生命。雖然SMA主要是在嬰幼兒期發病，但患者可能是從嬰兒至成人的任何年齡段，臨床上通常分為1型，2型和3型SMA，即嬰兒型，中間型和成年型SMA。

　　Risdiplam（RG7916）是由羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金會聯合開發的一款口服SMN2基因剪接調節劑。它通過調節SMN2基因的剪接過程，提高SMN蛋白在中樞神經系統（CNS）和外周的表達。這一治療SMA的策略與已經獲批的Spinraza非常相似。不同之處在于Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調節RNA剪接，需要直接注射到腦脊液中。而risdiplam是一款小分子藥物，可以口服使用。已有臨床試驗結果表明，risdiplam在治療1型SMA嬰兒患者時表現出優異的療效。目前，它正在多項臨床試驗中治療0至60歲不等的SMA患者。

　　在名為SUNFISH的雙盲，含安慰劑對照組的3期臨床試驗中，年齡在2至25歲之間的2型和3型SMA患者接受了risdiplam的治療。試驗數據表明，治療1年后，與安慰劑組相比，治療組患者的運動功能評估量表（MFM-32）評分較基線時達到了統計學意義上的顯著改善，即該試驗的主要研究終點。試驗的詳細數據將在未來的醫學會議上公布。

　　“對于2型和3型SMA患者而言，這項試驗的積極結果是一個重要的里程碑，”羅氏首席醫學官，兼全球產品開發部負責人Levi Garraway博士說：“SUNFISH是有史以來針對2型或3型SMA患者進行的最大的含安慰劑對照研究。我們期待與監管機構分享這些結果，并盡快為SMA患者提供創新治療選擇。“