曹雪濤院士權威期刊發布癌癥研究新成果

　　來自第二軍醫大學、浙江大學醫學院的研究人員證實，腫瘤衍生的CXCL1通過招募腫瘤相關中性粒細胞促進了肺癌生長。這一研究發現發布在近期的Journal of Immunology Research雜志上。

　　我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士和第二軍醫大學的劉秋燕（Qiuyan Liu）副教授是這篇論文的共同通訊作者。曹雪濤現任職浙江大學醫學院、中國醫學科學院、第二軍醫大學，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾 在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。2013年當選為Cell雜志的編委。劉秋燕副教授的主要研究方向 為腫瘤免疫逃逸及相關機制。

　　肺癌是最常見的惡性腫瘤，2014年西方社會新增癌病例近22.4萬例。盡管近年來肺癌的早期檢測和療法取得了很大的進展，肺癌的發病率仍然在升 高，是第一位的癌癥死亡原因。慢性炎癥與肺癌發病及進展密切相關。在肺癌患者或實驗動物模型中，血液中中性粒細胞組成和表型發生了顯著的改變。越來越多的 證據表明，中性粒細胞存在于各種類型癌癥的腫瘤部位或癌旁組織中，中心粒細胞密度是預測癌癥患者預后的一個獨立因素。腫瘤衍生的趨化因子和細胞因子可將骨 髓細胞招募至腫瘤微環境中，培訓它們成為促腫瘤表型。但目前對于招募中性粒細胞至腫瘤微環境中去的機制還不是很清楚。

　　趨化因子配體1（CXCL1）可以結合中性粒細胞表面高水平表達的CXCR2。在感染和癌癥微環境中，各種壓力誘導因子包括PGE2可升高 CXCL1。CXCL1和CXCR2水平升高與癌癥患者預后不良呈正相關。有研究報道，CXCL1/CXCR2密度與腫瘤微環境中的中性粒細胞數密切相 關，可能是預測肝細胞癌患者預后的一個獨立因子。在動物模型中，CXCL1受體CXCR2缺陷通過抑制骨髓來源免疫抑制細胞(MDSCs)浸潤阻止了結腸 炎相關癌癥和大腸癌中的腫瘤發生。此外，CXCL1介導的骨髓細胞浸潤與乳腺癌治療反應相關聯。近期，有研究報道穩定沉默CXCL1可以抑制HCC腫瘤生 長，敲低CXCL1表達可以抑制大腸癌肝轉移中的腫瘤生長。此外，自分泌和旁分泌CXCL1還可促進腫瘤侵襲與轉移。

　　在這篇新文章中作者們報告稱，他們檢測發現3LL荷瘤小鼠血清中的CXCL1顯著增高。在體外，3LL組成性表達及分泌較高水平的CXCL1。此 外，敲低3LL細胞中的CXCL1表達可通過阻止中性細胞從外周血招募至腫瘤組織中抑制腫瘤生長。他們還發現腫瘤浸潤中性粒細胞表達較高水平的MPO和 Fas/FasL，這或許與腫瘤相關中性粒細胞介導抑制CD4+ 和CD8+ T細胞有關聯。

　　這些研究結果證實了，腫瘤衍生CXCL1促進腫瘤相關中心粒細胞浸潤到肺癌中，推動了腫瘤生長。

　　中國科學家將在世界上率先把采用CRISPR–Cas9基因編輯技術改造的細胞注入到人體內。由四川大學華西華西醫院的腫瘤學家盧鈾（Lu You）領導的一個研究小組，計劃在2016年8月開始在肺癌患者中測試這些細胞。這一臨床試驗已在7月6日獲得了華西醫院審查委員會的倫理批準。

　　癌細胞是一群深諳變通之道的狡猾家伙，很難被堵在死胡同中。賓夕法尼亞大學的研究團隊發現，抑制棕櫚酰化（Palmitoylation）酶會使癌 細胞對EGFR信號產生依賴。這項研究發表在2016年5月的Molecular Cell雜志上，可以幫助人們更有效的治療EGFR驅動的癌癥（比如肺癌）。

　　來自美國幾所主要大學和俄羅斯ITMO大學的研究人員，在肺癌細胞中發現了一些新的驅動突變（driver mutations），可能用于基因靶向治療和免疫治療。相關研究結果發表在2016年5月的《Nature Genetics》雜志上。