曹雪濤院士Science揭示重要非編碼RNA

　　來自第二軍醫大學、中國醫學科學院和浙江大學醫學院的研究人員，發現一種名為lnc-DC的長鏈非編碼RNA控制了人類樹突狀細胞的分化。

　　領導這一研究的是我國著名的免疫學家曹雪濤(Xuetao Cao)院士。其現任職第二軍醫大學、中國醫學科學院和浙江大學醫學院，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。2013年當選為Cell雜志的新一屆編委。

　　長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類轉錄本長度超過200nt的RNA分子，起初研究人員發現它們并不編碼蛋白，因此將它們認作為是基因組轉錄的“噪音”，不具有生物學功能。然而，近年來的研究發現，lncRNA參與調控了機體的生長發育、細胞凋亡、增殖、分化等，與多種疾病密切相關。但到目前為止還只報道了少數調控免疫系統的lncRNAs。

　　樹突狀細胞(DCs)是哺乳動物免疫系統中最有力的抗原遞呈細胞；它們的分化和功能對先天免疫和適應性免疫應答具有重要的影響。盡管已經確定了一些轉錄因子和細胞因子在DC細胞群的生成與穩態中發揮至關重要的作用，對于在DC分化和功能中起作用的非編碼RNA，尤其是lncRNAs仍然知之甚少。

　　不同于microRNA已經確立的作用機制：是基于種子序列互補配對，對于lncRNAs的作用機制仍未充分理解。少數的lncRNAs是通過與細胞核中的異核蛋白或染色質修飾復合體相互作用來發揮功能，而另一些則是通過影響細胞質中的mRNA穩定或轉錄。目前尚不清楚是否還存在其他未知的 lncRNAs作用模式。

　　在這篇新論文中，研究人員利用廣泛接受的、誘導外周血單核細胞分化為人類樹突狀細胞的模型，進行轉錄組微陣列分析(使用了Affymetrix公司的Human Transcriptome Array 2.0 芯片)和RNA測序，鑒別出了唯獨表達于人類DCs中的一種長鏈非編碼RNA: lnc-DC。他們證實抑制lnc-DC可破壞體外人類外周血單核細胞以及體內的小鼠骨髓細胞分化為DC，并減小了DCs刺激T細胞激活的能力。

　　進一步的機制研究證實，lnc-DC是通過激活轉錄因子STAT3來介導這些效應的。lnc-DC直接結合到細胞質中的STAT3上，通過阻止STAT3結合SHP1及被去磷酸化，促進了STAT3 tyrosine-705位點磷酸化。