病因尚不明，盡管不少研究考慮其發病與病毒、免疫學和新生物有關，但迄今尚無令人信服的證據。長期以來不少學者懷疑病毒為潛在的病原因子，認為Langerhans細胞異常增生為病毒感染所引起的異常反應。Lahey等在30名LCH患者中的14名(47%)患者損害中查到人類皰疹病毒-6DNA(HHV-6DNA)，提出該病毒與LCH的發病有關。Mcclain等則與此相反，未發現腺病毒、巨細胞病毒，Epstein-Barr病毒、單純皰疹病毒，HHV-6，人類T細胞白血病病毒Ⅰ和Ⅱ型和細小病毒與LCH發病相關的證據。迄今尚無上述病毒與LCH的發病有關而令人信服的文獻記載。