順鉑已被廣泛作為各種固體腫瘤的一種基礎性化療方法,在過去的三十年里,增強腫瘤對順鉑的反應,一直是一個感興趣的話題。有強有力的證據表明,在許多疾病中,線粒體分裂參與細胞凋亡的調節,但是,線粒體分裂是否調節順鉑的敏感性,我們仍然知之甚少。
最近,中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛和李勁松帶領的一項癌癥研究成果,刊登在國際腫瘤權威期刊《Oncotarget》。這項研究首次發現了線粒體分裂因子在舌鱗狀細胞癌順鉑化療敏感性中的作用,通過體外細胞實驗和動物實驗,從轉錄以及轉錄后調控水平證實BRCA1-miR-593-5p-MFF軸對舌鱗癌線粒體分裂和順鉑化療敏感性的作用,并通過多中心的臨床病例研究發現,BRCA1-miR-593-5p-MFF軸與舌鱗癌患者的順鉑化療敏感性以及患者預后密切相關。
本文通訊作者分別是孫逸仙紀念醫院的李勁松和宋爾衛兩位教授。李勁松教授1992年從中山醫科大學口腔系畢業,留校在附屬第二醫院(孫逸仙紀念醫院)口腔頜面外科從事醫療、教學和科研工作。期間先后在上海交通大學第九人民醫院、美國哈佛大學麻省總院(MGH)、麻省眼耳醫院(MEEI)以及美國最著名的兩大癌癥治療中心——紐約Sloan-kettering癌癥中心和休斯頓MD.Anderson癌癥中心交流學習。主要擅長各種口腔頜面部頭頸部惡性腫瘤根治術和術后缺損的整復手術,以第一作者或通訊作者身份發表學術論文50余篇,包括國際著名腫瘤學雜志《Clinical Cancer Research》、《Oncogene》、《British Journal of Cancer》等。
宋爾衛教授是中山大學附屬第二醫院普外科副主任、乳腺研究中心研究員,主要從事RNA干擾在疾病治療的應用價值研究與巨噬細胞激活狀態與疾病關系研究。小分子干擾RNA(siRNA)治療上的論著,兩度登上英國《自然》雜志,科研成果在美國《科學》雜志評選的“2003年度世界十大科技突破”中位列第四。是唯一獲得17個評委全票通過的候選人,成為國家教育部新世紀人才。
在這項研究中,研究人員表明,在順鉑治療后, MFF可介導舌鱗狀細胞癌(TSCC)細胞中的線粒體分裂和凋亡,在這一過程中mir-593-5p是下調的。mir-593-5p通過靶定MFF的3’端非編碼區序列和抑制其翻譯,能夠減弱線粒體分裂和順鉑敏感性。
在探索mir-593-5p下調機制的過程中,該研究小組發現, BRCA1在體外可反式激活mir-593-5p的表達和減弱順鉑的敏感性。BRCA1-miR-593-5p-MFF軸也影響順鉑敏感性。重要的是,在一個多中心的回顧性分析中,研究人員進一步發現,BRCA1-miR-593-5p-MFF軸與順鉑敏感性和舌鱗癌患者生存期,有顯著相關性。
總而言之,這些數據揭示了轉錄和轉錄后水平上線粒體分裂調控的一種模型;該研究還揭示了BRCA1基因通過線粒體分裂程序確定順鉑敏感性的新途徑。
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