某些藥物可增強磺脲類藥物的降血糖作用，包括非甾體類抗炎藥物和其它具有高蛋白質結合力的藥物、水楊酸、磺胺、氯霉素、丙磺舒、香豆素、單胺氧化酶抑制劑及β受體阻滯劑。當服用本品的患者接受這些藥物治療時，應嚴密監測低血糖的發生。當應用格列吡嗪治療的患者停用這些藥物時，則應密切觀察血糖控制不良的情況。體外格列吡嗪和人血清蛋白結合研究顯示，格列吡嗪的結合不同于甲苯磺丁脲，與水楊酸及雙香豆素無相互作用。但是這些研究結論用于臨床或格列吡嗪與這些藥物合用時仍應十分謹慎。
某些藥物具有升血糖的趨勢，可能會導致血糖失控。這些藥物包括噻嗪類和其它的利尿劑、皮質類固醇、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙酸、擬交感神經藥、鈣通道阻滯劑和異煙肼。服用格列吡嗪的患者使用這些藥物時，應密切觀察患者的血糖控制情況，停止使用此類藥物時，則應密切觀察低血糖的情況。
有報道，口服咪康唑和降糖藥物之間可能出現相互作用導致嚴重低血糖。咪康唑靜脈、局部或陰道給藥時是否有此種相互作用尚不清楚。在健康志愿者中進行了安慰劑對照、交叉試驗以研究大扶康（氟康唑）和格列吡嗪合并使用的效應。所有受試者首先單獨服用格列吡嗪，然后給予大扶康100 mg，每天一次共7天，使用氟康唑之后，格列吡嗪的藥時曲線下面積（AUC）平均增加了56.9%（范圍35-81%）。
盡管沒有進行相關研究，伏立康唑有可能增高磺脲類（例如：甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）的血藥濃度，而導致低血糖。建議在聯合用藥時，應仔細監測血糖情況。