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  • 發布時間:2023-08-08 17:35 原文鏈接: 概述丁丙諾啡透皮貼劑的藥代動力學

      有證據表明,丁丙諾啡可經肝腸循環吸收。

      未妊娠的大鼠以及妊娠大鼠的實驗結果表明;丁丙諾啡可以通過血腦屏障和胎盤屏障。通過胃腸外給藥,在動物腦中的藥物濃度(所含成分僅為丁丙諾啡原形)為口服用藥的2~3倍。肌肉注射或口服丁丙諾啡后,在胎兒的胃腸道內,丁丙諾啡具有明顯的蓄積作用,推測與膽汁排泄有關,其原因在與胎兒的腸肝循環尚未完全發育成熟。

      每一片貼劑可穩定釋放丁丙諾啡達7天。首次用藥后即可達到穩態。去除丁丙諾啡透皮貼劑后,丁丙諾啡的濃度有所下降,在12小時(10~24小時)內約下降50%。

      吸收:

      使用丁丙諾啡透皮貼劑后,丁丙諾啡從貼劑部位通過皮膚擴散。臨床藥理學研究表明,使用“丁丙諾啡透皮貼劑10μg/h”后可檢出丁丙諾啡(25pg/mL)的時間中位數約為17小時。在貼數7天之后,對貼劑中殘留的丁丙諾啡所進行的分著折顯示,藥物釋放量為 最初載量的15%。生物利用度試驗(相對于靜脈注射用藥)結果表明,該藥量被全身吸收。在7天貼數期間,丁丙諾啡的血藥濃度基本保持一致。

      使用部位:

      一項健康志愿者試驗表明,將丁丙諾透皮貼劑敷于上臂外側、胸部上方、背部上方或胸側部(腋中線、第五肋間隙)之后,丁丙諾啡的藥物代謝動力學基本一致.藥物吸收與貼敷部位具有一定的關聯,其中,丁丙諾啡透皮貼劑貼敷于背部上方與胸側部相比,暴露的差別最大,前者約高于后者26%.

      健康志愿者在同一部位反復貼敷丁丙諾啡透皮貼劑的試驗表明,與有14天間歇期組相比,藥物的暴露水平幾乎增加了一倍.因此,推薦在使用中應變換貼敷的部位。貼敷過本品的部位在隨后的3~4周不要使用新的貼劑。

      在一項健康受試者試驗中,當在該透皮貼劑上面使用一個加熱墊后,丁丙諾啡的血藥濃度表現出一過性的增加(增加幅度為26~55%)。在去除加熱墊5小時內,血藥濃度恢復至正常水平。為此:建議不要將熱源(如,熱水瓶、加熱墊或電熱毯)直接應用于該貼劑之上。如果將貼劑揭下后立即使用加熱墊貼敷用藥部位,對透皮吸收沒有影響。

      分布:

      丁丙諾啡與血漿蛋白的結合率約為96%。

      丁丙諾啡靜脈注射的研究結果顯示,該藥的分布容積較高,提示分布丁丙諾啡在體內分布廣泛。健康志愿腦脊液中的丁丙諾啡濃度約為同一時間點血藥濃度的15~25%。

      生物轉化與消除:

      使用丁丙諾啡透皮貼劑后,丁丙諾啡在皮膚中的代謝可以忽略不計。貼敷該透皮貼劑后,丁丙諾啡通過肝臟代謝消除,隨后經膽汁、腎臟排泄可溶性的代謝物。肝臟中CYP3A4、 UGT1A1/1A3酶分子參與了丁丙諾啡的代謝,并生成兩種主要的代謝物,分別為去甲丁丙諾啡和丁丙諾啡3-O-葡萄糖醛酸苷。去甲丁丙諾啡在消除前糖脂化。丁丙諾啡也經糞便清除。一項術后患者的試驗表明,丁丙諾啡的總體清除率約為55L/h。

      去甲丁丙諾啡是目前唯一已知的丁丙諾啡的活性代謝物。

      丁丙諾啡對其他性活物質藥物代謝動力學的影響:

      人微粒體及肝細胞的體外試驗表明,在使用丁丙諾啡透皮貼劑20μg/h所達到的濃度條件下,丁丙諾啡對于由CYP450酶CYP1A2、CYP2A6、CYP3A4催化的代謝反應均沒有抑制作用。尚未開展對CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19催化的代謝反應影響試驗。

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