（1）合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
（2）不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
（3）下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物的作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時應用或在應用本品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
（4）與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥合用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
（5）與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小，并增加經期外出血的機會。
（6）與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
（7）與肝毒性藥物合用時，可能增高肝毒性發生率。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
（8）與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。
（9）接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
（10）不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發生結晶尿的危險性增加。
（11）本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
（12）磺吡酮與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，從而有助于劑量的調整，保證安全用藥。
（13）本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
（14）本品中的TMP與環孢素合用可增強腎毒性。
（15）利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血消除半衰期(t1/2b)縮短。
（16）不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
（17）不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。
（18）避免與青霉素類藥物合用，因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。