兒童腫瘤——成視網膜細胞瘤是抗癌基因活動的最富有特征性的模式。在這種以遺傳或散發式發生的腫瘤中，成視網膜細胞瘤基因即是隱性癌基因，正常情況下它可阻遏成視網膜細胞的惡性轉化。根據knudson所提出的“兩次碰撞”假說，具家族性病發危險的成員繼承了一個已損傷的非功能性基因。在這樣的成員中，第二次“碰撞”是體細胞突變，使剩余的正常等位基因失活。而具散發性成視網膜細胞瘤的個體，則遭受了破壞兩個等位基因的兩次體細胞突變。最近，研究者們已將這個假說推進了一大步，成功地對成視網膜細胞瘤基因Rb-1進行了分子克隆和性質分析。現已確定成視網膜細胞瘤基因位于第13對染色體的長臂。許多研究人員運用限制性片段長度多態性技術，通過已在第13對染色體(13q)上鑒定了一些多態區的DNA探針，對腫瘤DNA和其正常DNA進行比較，證實在腫瘤細胞中，純化的Rb-1基因區遺傳基因常常丟失。通過DNA印跡雜交技術，用多態性探針鑒別了母系和父系染色體，其遺傳物質的丟失卻明顯是雜合性的丟失。結果顯示了在13q發生一特異的雜合性丟失，并且在具家族性成視網膜細胞瘤病人的腫瘤細胞中仍存在的Rb-1等位基因均來自患病的父親。這個發現支持這樣的推測，即在繼承了一套壞的成視網膜細胞瘤基因拷貝的個體中，需要體細胞突變(在這個例子中為基因丟失)以推進其癌變進程。以后，通過用對13q特異的DNA探針所做的工作表明不僅是有絲分裂重組，而且染色體丟失和復制，都是通過體細胞機制而發生遺傳物質的丟失。