拉米夫定長期治療后，可使HBV多聚酶基因發生多位點變異，出現耐藥性，突然停藥后，病毒的變異株和剩余的野生株可能重新活躍，加速復制，所以部分患者會出現停藥后的“反跳” 現象，HBV-DNA、HBeAg重新轉陽，轉氨酶升高，個別患者甚至會出現黃疸和肝功能失代償，病情加重，因而服用拉米夫定者不宜突然停藥。
停服拉米夫定確實很有講究，也確實不能隨意停用。
1、拉米夫定用藥周期較長，至少在18個月以上。
2、慢性乙肝患者服用拉米夫定1年后，HBeAg轉為抗-HBe?HBV-DNA轉陰，肝功能正常，癥狀已消失，還要堅持服用半年，如無變化才考慮停藥。
3、慢性乙肝病人在治療前HBeAg為陰性，但是，HBV-DNA為陽性，拉米夫定必須服用2年，HBV DNA轉陰后可考慮停藥。
4、慢性乙肝病人在服用拉米夫定治療過程中，如果轉氨酶（ALT）明顯升高，達到500單位以上，甚至發現黃疸，此時不可輕易停藥，應當聯合其它抗病毒藥，同時聯用大劑量胸腺肽和保肝藥、對癥治療，直到病情穩定半年后才考慮停藥。
5、服用拉米夫定治療6個月，轉氨酶（ALT）升高<500單位，HBV DNA水平較治療前高，并持續不降，可考慮停藥，或改用其他抗乙肝病毒藥（如博爾泰力）治療。
6、治療過程中如果發現乙肝病毒YMDD變異，轉氨酶（ALT）輕度升高，此時一邊觀察，一邊繼續服藥，不必急于停藥，病人仍可受益。