1.同時使用紅霉素、環孢霉素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物,會增加其他HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗中,未見不良事件與單用普伐他汀有差異,但未見增加LDL降低療效。由于已有HMG-CoA還原酶抑制劑,與免疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素和降血脂劑量的煙酸聯合用藥后,出現肌病和橫紋肌溶解癥(伴有或不伴有急性腎衰竭)的報告,所以建議HMG-CoA還原酶抑制劑不與這些藥物進行聯合用藥。
2.細胞色素P4503A4抑制劑:體外和體內實驗數據表明普伐他汀被細胞色素P4503A4代謝的程度很低,沒有臨床意義。細胞色素P4503A4抑制物包括地爾硫卓,伊曲康唑,酮康唑,鈣通道阻斷劑咪拉地爾和紅霉素。
3.地爾硫卓:地爾硫卓是一個已知的細胞色素P4503A4弱抑制劑,在其血濃度達到穩態期間,對普伐他汀的藥物代謝動力學沒有影響。但試驗表明,另一經細胞色素P4503A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物,其AUC和Cmax可被地爾硫卓分別增加3.6和4.3倍。
4.伊曲康唑:伊曲康唑是一個已知的細胞色素P4503A4強效抑制劑,它能抑制P-糖蛋白轉運體。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cmax分別增中1.7和2.5倍。普伐他汀的平均半衰期t1/2不受伊曲康唑的影響,由于伊曲康唑是P-糖蛋白轉運體抑制劑,因此該結果提示普伐他汀AUC和Cmax的輕度增加主要是由于其生物利用度的增加,而不是因為其清除降低。P-糖蛋白轉運體影響包括普伐他汀在內的HMG-CoA還原酶抑制劑藥物的生物利用度和排泄。另一個已知的能被細胞色素P4503A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物,與伊曲康唑同時服用,其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。
5.安替比林:同時服用普伐他汀對安替比林的清除沒有影響,按此推理,普伐他汀和其他經相同肝臟細胞色素同功酶代謝的藥物也不會發生相互作用。
6.考來烯胺/考來替泊:本品與膽酸結合樹脂(如考來烯胺、考來替泊)合用可增強降低總膽固醇和LDL-C的效果,但應注意,普伐他汀與此類藥物同時服用可降低普伐他汀的平均AUC約40%~50%。因此普伐他汀應服用考來烯胺一小時前或四小時后服用;或者在服用考來替泊和進餐一小時前服用。
7.華法林:華法林與40mg普伐他汀同時服用對凝血酶原時間不會產生影響。
8.西米替汀:單用普伐他汀0-12小時的AUC和普伐他汀與西米替汀合用時的0-12小時的AUC沒有區別。單用普伐他汀或普伐他汀與西米替汀合用的AUC與普伐他汀與抗酸藥合用時的AUC具顯著差異。
9.地高辛:在一項18名健康男性的交叉研究中,0.2mg地高辛與20mg普伐他汀合用9天,地高辛的生物利用度未發生改變;普伐他汀的AUC有增高趨勢,但普伐他汀與其代謝產物SQ31,906和SQ131,945合并生物利用度沒有發生改變。
10.環孢霉素:至今為止,已有一些環孢霉素與普伐他汀(劑量高至20mg)合用的臨床資料,這些資料沒有顯示環孢霉素的藥物濃度會受到普伐他汀的影響。在單劑量研究中發現,器官移植
11.吉非貝齊:臨床試驗發現,普伐他汀與吉非貝齊合用,CPK水平升高和骨骼肌肉癥狀而停藥的發生率,與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比,有升高的趨勢,普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結合均減少,同時普伐他汀的代謝產物SQ31,906的AUC,Cmax值明顯增加,Tmax延長。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯合使用。
12.其他:與阿斯匹林、抗酸劑(服用本品1小時后)、西米替丁、煙酸合用藥代動力學無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、受體阻滯劑或硝酸甘油合用無明顯藥物的相互作用 [2]