1.氯普噻噸能加強中樞神經抑制藥的藥效，合用時應將中樞神經抑制藥的用量減少到常用量的1/4～1/2。
2.與卡法根合用時，對多巴胺的拮抗作用增強，導致氯普噻噸的治療作用和（或）不良反應均增加。
3.與阿替洛爾或美托洛爾合用時，可相互抑制對方的代謝，導致兩者的作用增強，出現低血壓反應及氯普噻噸的中毒效應。
4.三環類或單胺氧化化酶抑制劑與氯普噻噸合用時，鎮靜和抗膽堿作用增強。
5.與抗膽堿藥合用時抗膽堿作用增強。
6.與鋰劑合用（尤其是氯普噻噸的用量較大時），可能導致虛弱、運動障礙、錐體外系反應加重、腦病及腦損傷等。
7.與曲馬朵、佐替平合用時，發生驚厥的危險性增加。
8.普拉睪酮可降低氯普噻噸的藥效。
9.與抗胃酸藥或瀉藥合用時，氯普噻噸的吸收減少。
10.與胍乙啶合用，胍乙啶的降壓作用降低。
11.氯普噻噸通過阻斷腦內多巴胺受體而影響左旋多巴活性，導致左旋多巴的抗帕金森作用降低。
12.與腎上腺素合用時，由于α受體活動受阻，β受體活動占優勢，可導致血壓下降。
13.與卡麥角林合用時，藥理作用相互拮抗，導致兩者的療效均降低。
14.長效巴比妥酸鹽，尤其是苯巴比妥可加快氯普噻噸的代謝速度，使氯普噻噸的作用降低。另外合用時可降低癲癇的發作閾值。
15.氯普噻噸可降低驚厥閾值，使抗驚厥藥作用降低。
16.氯普噻噸可掩蓋某些抗生素的耳毒性。
17.與酒精合用，能引起過度鎮靜。