1、單劑聯合使用二甲雙胍和格列苯脲未發現二甲雙胍的藥代動力學參數改變。格列本脲藥代動力學曲線的AUC減少、Cmax降低，但沒有固定的趨勢，臨床意義不大。
2、二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC和Cmax增加，但腎清除無變化。同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。
3、經腎小管排泌的陽離子藥物（例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素）理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統，發生相互作用，可能會增加乳酸酸中毒的風險，因此建議密切監測，調整本品及/或相互作用的藥物劑量。
4、二甲雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動力學未見變化。
5、如同時服用某些可能引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監測血糖，而在這些藥物停用后，要密切注意低血糖的發生。
6、二甲雙胍不與血漿蛋白結合。因此與蛋白高度結合的藥物，如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發生相互作用，后者主要與血清蛋白結合。
7、除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖藥轉為本品治療時，通常不需轉換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內有較長滯留，易導致藥物作用過量，發生低血糖。
8、健康人單劑聯合使用硝苯地平和二甲雙胍，二甲雙胍的Cmax和AUC分別增加20%和9%，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期無影響。
9、二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。
10、樹脂類藥物與本品合用，可減少二甲雙胍吸收。
11、在健康受試者中開展的試驗表明，單次給藥時二甲雙胍與普萘洛爾以及二甲雙胍和布洛芬之間不會相互影響各自的藥代動力學。
12、托吡酯或其他碳酸酐酶抑制劑（例如唑尼沙胺、乙酰唑胺、雙氯非那胺）能引起血漿中碳酸氫鹽的減少，降低非陰離子間隙和代謝性酸中毒。這些藥物與本品的聯合用藥會增加乳酸酸中毒的風險，對這些患者應加強監測。
13、已知酒精能夠影響二甲雙胍對乳酸代謝的作用。因此應當警告接受本品治療的患者避免過量飲酒。