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  • 發布時間:2023-06-28 16:00 原文鏈接: 概述鹽酸貝那普利片的藥代動力學

      1、吸收和血漿濃度

      至少37%的口服鹽酸貝那普利被吸收。該前體藥會快速地轉換成為具備藥理活性的代謝產物貝那普利拉。在空腹服用鹽酸貝那普利以后的30分鐘和60、90分鐘,貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達到其峰值。

      在口服鹽酸貝那普利后的貝那普利拉的絕對生物利用度為靜脈注射代謝物后利用度的28%。進食后服藥,延遲貝那普利的吸收,但不影響吸收量和轉變為貝那普利拉。故本品可在餐中或兩餐間服用。

      在5-20mg劑量范圍內,貝那普利及貝那普利拉的AUC和血漿濃度值與劑量的大小約成正比。但在2-80mg較廣劑量范圍的研究中,卻觀察到與劑量不太成正比例,可能因貝那普利拉與ACE結合達到飽和所致。

      多次給藥(5-20mg一日一次)后本品藥代動力學無變化。貝那普利無積蓄。貝那普利拉少量積蓄。其穩態AUC比第一次給藥間隔的AUC高20%。貝那普利拉有效累積半衰期為10-11小時,2-3天后達穩態。

      2、分布:

      貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白(主要是白蛋白)的結合率約95%。 結合率不會受到年齡的影響。貝那普利的穩態分布量為9升。

      3、代謝:

      前體藥貝那普利快速完全轉換成有藥理活性的代謝物貝那普利拉,給藥90分鐘后血漿濃度達峰值,主要是肝臟中的水解酶參與了這種轉換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結合物。

      4、消除:

      貝那普利的藥代動力學特點是從血漿中迅速消除(4小時內完全消除),貝那普利拉分兩個階段消除。初始半衰期為3小時,終末半衰期約為22小時。終末消除期(從第24小時起)提示貝那普利拉和ACE的牢固結合。

      貝那普利主要經過代謝消除,貝那普利拉主要經腎和膽汁消除。腎功能正常的病人主要經腎臟消除。貝那普利拉的代謝消除是次要途徑。口服鹽酸貝那普利后,尿中僅發現不到1%的原形貝那普利,20%以貝那普利拉形式從尿中排出。

      5、特殊臨床情況的藥代動力學:

      高血壓病人

      貝那普利的穩態血漿谷濃度和每天的用藥劑量相關。

      充血性心力衰竭病人

      對貝那普利的吸收以及貝那普利向貝那普利拉的轉換都不會受到影響。因為消除的速度有所減緩,貝那普利拉的穩態血漿谷濃度相比健康人群或是高血壓的病人要高。

      年齡、輕度到中度腎功能不全、腎病綜合癥和肝功能不全

      貝那普利和貝那普利拉的藥代動力學很少受年齡和輕、中度腎功能不全(肌酐清除率30-80ml/min)及腎病綜合癥的影響。對于肝硬化所致肝功能不全者,貝那普利拉的藥代動力學和生物利用度均不受影響,以上這些病人均不必調整劑量。

      重度腎功能不全和晚期腎病

      貝那普利拉的藥代動力學受重度腎功能不全(肌酐清除率<30ml/min的影響,由于消除緩慢,蓄積較多,需要減量。即使是晚期的腎臟病,貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消除,此時藥代動力學性質與重度腎功能衰竭相似。非腎(代謝或膽汁)清除可代償腎清除的不足。

      血液透析

      服用鹽酸貝那普利2小時以后,常規的血液透析對血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無影響,所以透析后無需補充藥物。只有小部分貝那普利拉通過透析排出體外。

      與下列藥物合用時,本品的藥代動力學不受影響:氫氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛爾、阿替洛爾、硝苯地平、萘普生、乙酰水楊酸和西咪替丁。同樣,本品也不影響這些藥物的藥代動力學(西咪替丁的動力學未曾研究)。

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