1.肌萎縮側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis，ALS) 本病為起病隱襲，緩慢進展，臨床表現為進行性發展的上、下肢肌萎縮、無力、錐體束損害以及延髓性麻痹，一般無感覺缺損。大多數病人發生于30～50歲，男性較女性發病率高2～3倍。多從一側肢體開始，繼而發展為雙側。首發癥狀為手指活動不靈，精細操作不準確，握力減退，繼而手部肌肉萎縮，表現為“爪形手”，然后向前臂、上臂和肩胛帶肌發展，肌萎縮加重，肢體無力，直至癱瘓。肌萎縮區肌肉跳動感。與此同時患肢的腱反射亢進，并出現病理反射。上肢受累后不久或同時出現下肢癥狀，兩下肢多同時發病，肌萎縮一般不明顯，但腱反射亢進與病理反射較顯著，即下肢主要表現為上運動神經元受累的特征。感覺系統客觀檢查無異常，病人主觀有麻木、發涼感。
隨著病程延長，無力癥狀擴展到軀干及頸部，最后累及面部及延髓支配肌肉，表現延髓麻痹的臨床表現。至疾病晚期，雙側胸鎖乳頭肌萎縮，患者無力轉頸和抬頭，多數病例還出現皮質延髓，皮質腦橋束受累的腦干上運動神經元損害癥狀，如下頜反射，吸吮反射等亢進。病初一般無膀胱括約肌功能障礙，后期可出現排尿功能異常。呼吸肌受累，導致呼吸困難、胸悶、咳嗽無力，患者多死于肺部感染。
少數不典型病例的首發癥狀，可從下肢遠端開始，以后累及上肢和軀干肌。關島的Chamorro族及日本紀伊半島當地人群的肌萎縮側索硬化常合并帕金森病和癡呆，稱帕金森癡呆和肌萎縮側索硬化復合征。
2.進行性脊肌萎縮癥(progressive spinal muscular atrophy) 運動神經元變性僅限于脊髓前角細胞，而不累及上運動神經元，表現為下運動神經元損害的癥狀和體征。發病年齡在20～50歲，男性較多，隱襲起病，緩慢進展，50歲以后發病極少見。臨床主要表現為上肢遠端的肌肉萎縮和無力，嚴重者出現爪形手。再發展至前臂、上臂和肩部肌群的肌萎縮。肌萎縮區可見肌束震顫。肌張力低、腱反射減弱或消失，感覺正常，錐體束陰性。首發于下肢者少見，本病預后較肌萎縮側索硬化癥好。
3.原發性側索硬化 本病僅限于上運動神經元變性而不累及下運動神經元。本病少見，男性居多。臨床表現為錐體束受損。病變多侵犯下胸段，主要表現為緩慢進行性痙攣性截癱或四肢癱，雙下肢或四肢無力，肌張力高，呈剪刀步態，腱反射亢進，病理征陽性，無感覺障礙。上肢癥狀出現晚，一般不波及頸髓和骶髓，故無膀胱直腸功能障礙。
4.進行性延髓麻痹(progressive bulbar paralysis) 本病多發病于老年前期，僅表現為延髓支配的下運動神經元受累，大多數患者遲早會發展為肌萎縮側索硬化癥。臨床特征表現為構音不良、聲音嘶啞、鼻音、飲水嗆咳、吞咽困難及流涎等。檢查時可見軟腭活動和咽喉肌無力，咽反射消失，舌肌明顯萎縮，舌肌束顫似蚯蚓蠕動。下部面肌受累可表現為表情淡漠、呆板。如果雙側皮質延髓受累時，可出現假性延髓性麻痹癥狀群。本病發展迅速，通常在1～2年內，因呼吸肌麻痹或繼發肺部感染而死亡。
