脂代謝紊亂糖尿病患者常有脂質代謝紊亂，表現為血ChTGLDL及APOB升高，HDL和APOAI降低或正常在DN時，上述異常更加明顯。在實驗性糖尿病模型中。發現大量脂質在腎小球沉積并與腎小球損害程度相一致予特異性降脂治療如HMGCoA還原酶抑制劑或低脂飲食可防止或逆轉DN進展。脂代謝紊亂引起腎小球硬化的組織學特點類似于動脈粥樣硬化時的血管改變表現為：單核細胞浸潤泡沫細胞和含膽固醇/膽固醇酯細胞增多血管平滑肌/系膜細胞增生及ECM積聚脂質代謝紊亂促進腎小球硬化的機制可能為：
(1)腎小球脂質沉積、滲入腎小球單核巨噬細胞吞噬脂質增加，變成泡沫細胞
(2)腎內脂肪酸結構改變致腎內縮血管活性物質增加，腎小球毛細血管內壓升高。
(3)血漿黏滯度增加，紅細胞剛性變化改變了腎小球內的血液流變學。
(4)LDL特別是氧化LDL對系膜細胞單核巨噬細胞的作用
(5)膽固醇合成代謝通路的許多中間產物對NFk-B、PKC等的直接作用
(6)LDL的糖基化與AGER作用后刺激PKC及蛋白酪氨酸激酶誘導TGFβ增加。
(7)LP(a)增高：抑制纖溶酶活性導致腎小球毛細血管凝血和血栓形成。