當他汀類藥物與環孢菌素、纖維衍生物、大環內脂類抗生素（包括紅霉素）、康唑類抗真菌藥或煙酸合用時，發生肌病的危險性增加。在極罕見情況下．可導致橫紋肌溶解，伴有肌球蛋白尿而后繼發腎功能不全。因此．應仔細權衡合用的風險一收益比（見【注意事項】）。
細胞色素P450 3A4抑制劑：阿托伐他汀經細胞色素P450 3A4代謝，本品與細胞色素P450 3A4的抑制劑（環孢菌素、大環內脂類抗生素如紅霉素和克拉霉素和康唑類抗真菌藥如伊曲康唑HIV蛋白酶抑制劑）合用時可能發生藥物相互作用。合用藥導致阿托伐他汀血漿濃度增加，所以，當阿托性他汀與上述藥物合用時尤應注意(見【注意事項】)。
P-糖蛋白抑制劑：阿托伐他汀和阿托伐他汀代謝物是P糖蛋白基質。P一糖蛋白抑制劑（如：環孢菌素）可增加阿托伐他汀的生物利用度。
紅霉素、克拉霉素：阿托伐他汀每日一次10 mg分別和細胞色素P4503A4抑制劑紅霉素(500毫克．每日4次)或克拉霉素(500毫克，每日2次)聯合應用，阿托伐他汀的血漿濃度增高。克拉霉素分別使阿托伐他汀的最大血藥濃度和藥時曲線下面積增加56%和80%。
伊曲康唑：合用阿托伐他汀40 mg和伊曲康唑200 mg/日,可導致前者AUC增加3倍。
蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑，已知的細胞色素P450 3A4抑制劑，與阿托伐他汀合用時，增加阿托伐他汀血藥濃度。
柚子汁：包含抑制細胞色素P450 3A4的一種或更多成分，可增加經過該酶代謝的藥物血漿濃度。攝入240 ml柚子汁使阿托伐他汀AUC增加37%，活性對羥基代謝物AUC降低20.4%。但是，攝入大量柚子汁（每天飲用超過1.2升，連續5天)增加阿伐他汀和活性(阿托伐他汀和代謝物)HMG—CoA還原酶抑制劑AUC分別為2.5倍和1.3倍。所以，建議服用阿托伐他汀者不應同時攝入大量柚子汁。
細胞色素P450 3A4誘導劑：細胞色素P450 3A4誘導劑（利福平、苯妥英)對本品的作用不詳。本品與該同工酶的其它底物間可能的相互作用不詳，但對治療指數窄的藥物如|||類抗心律失常藥物(胺碘酮)應予注意。
其他聯合治療：吉非貝齊/纖維酸衍生物：纖維酸衍生物可增加阿托性他汀誘發肌病的危險。根據體外研究結果，吉非貝齊抑制阿托伐他汀的葡萄糖醛酸代謝途徑，這可能導致阿托伐他汀血漿水平升高(見【注意事項】)。
地高辛：本品10 mg與多個劑量的地高辛聯合用藥時，地高辛的穩態血漿濃度不受影響。本品每日一次80 mg與地高辛聯合用藥時，地高辛濃度增加約20%。這是由于細胞膜轉運蛋白p-糖蛋白受到抑制．患者服用地高辛應適當監測。
口服避孕藥：本品與口服避孕藥合用時，炔諾酮類和乙炔雌二醇的血漿濃度增高。選用口服避孕藥時應注意其濃度增高。
考來替泊(消膽胺)：考來替泊與本品合用時，阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度下降25%。但二藥合用的降脂效果大于單一藥物使用的降脂效果。
抗酸劑：本品與含有氫氧化鎂和氫氧化鋁的口服抗酸藥混懸劑合用時，阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度下降約35%；但其降低低密度脂蛋白膽固醇的作用未受影響。
華法林：本品與華法林合用，凝血酶原時間在最初幾天內輕度下降，15天后恢復正常。即便如此，服用華法林的患者加服本品時應嚴密監測。
氨替比林：本品多個劑量與氨替比林聯合用藥時未發現對氨替比林消除的影響。
西咪替丁：有關本品與西咪替丁相互作用的研究未發現二者之間存在相互作用。
氨氯地平：聯合應用阿托伐他汀80 mg和氨氯地平10 mg,在穩態濃度時，阿托伐他汀的藥代動力學無改變。
其它：本品與降壓藥物或降糖藥物合用的臨床試驗中，未發現有臨床意義的藥物相互作用。