雷貝拉唑鈉是作為其他質子泵抑制劑(PPI)類化合物中的一員，通過細胞色素P450(CYP450)肝臟藥物代謝系統代謝，健康受試者研究表明雷貝拉唑鈉與其他通過 CYP450系統代謝的藥物，如華法林、苯妥英、茶堿或地西泮無臨床上明顯的相互作用關系。
雷貝拉唑鈉可長期持續地抑制胃酸分泌。本品與依賴PH吸收的化合物存在相互作用，因此應該對潛在的相互作用關系進行調查。正常受試者同時服用雷貝拉唑鈉結果導致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%。因此需要對患者個體進行檢測以確定當這些藥物與本品同時服用時是否需要劑量調整。在臨床試驗中，同時服用抗酸藥物和本品，在一個確定該相互作用的特殊研究中，未觀察到液體抗酸藥物的相互作用。本品與食物無臨床上相應的相互作用。
人體肝臟微粒體體外研究表明雷貝拉唑鈉可被CYP450的同功酸(CYP2C19和CYP3A4)代謝。研究表明有較低的潛在相互作用，然而，對環孢菌素代謝的影響與以前觀察過的其他質子泵抑制劑是相似的。