額顳葉變性在老年前期相對常見，占尸檢早發性癡呆的8%～17%，在所有變性病癡呆中排第三位，居阿爾茨海默病和路易體癡呆之后。45~64歲年齡組人群患病率為4~15/10萬。約40%有陽性家族史。額顳葉變性以進行性加重的語言障礙及精神行為異常為突出表現，嚴重影響患者的正常交流和日常活動，隨疾病進展，患者發展至完全性失語及全面癡呆，完全依賴家屬的看護照料。由于該病常發生于老年前期，患者身體的其他機能尚處于良好階段，所以較發生于高齡期的癡呆（如阿爾茨海默病），額顳葉變性對患者本人及家庭生活質量的影響更嚴重。
臨床上額顳葉變性發病年齡最常見于45~65歲之間，但可早至17歲，晚至80歲以上，無明確的性別差異。其共同癥狀為隱襲起病，持續進展，以精神行為異常和語言功能障礙為突出表現，其他認知損害在早期相對較輕。但隨疾病進展，最終將出現其他癥狀。額顳葉變性與皮質基底節變性、進行性核上性麻痹、運動神經元病、帕金森病之間在病理、遺傳、臨床方面有時相互重疊，部分額顳葉變性患者可有以上疾病的臨床表現。部分患者可出現植物神經癥狀，如血壓低、體溫低，不穩定等。各亞型的癥狀如下：
1.額顳葉癡呆:又稱額顳變性額葉變異型（frontal variant of frontotemporal lobe degeneration, fv-FTLD），占額顳葉變性的40%。以人格改變和社會行為異常、執行功能損害為最早、最突出的癥狀，而且貫穿于疾病的全程。患者性格明顯改變，不顧及社會規則和道德約束。部分患者舉止沖動、過分活躍、放縱。有些患者表現為淡漠、意志缺乏、活動減少，性格固執。部分患者出現持續和刻板行為、口欲亢進和飲食改變。患者的計劃、自我控制、概括、判斷、注意力、解決問題等能力損害。記憶、感知覺、視空間能力損害相對出現較晚。早期可出現額葉原始反射，晚期可出現強直、震顫，可合并運動神經元病。
2.進行性非流利失語:進行性非流利失語（progressive nonfluent aphasia, PNFA）占額顳葉變性的20%。以進行性加重的非流利失語為主要臨床特征，患者自發語言減少，找詞困難，言語短，缺乏語法結構，出現語音錯語，命名障礙，可伴閱讀和書寫障礙（失讀和失寫），病程早期對詞語意義的理解相對保留。在出現智能全面衰退前，語言功能損害至少持續2年或以上，除語言功能以外的認知和工作技能基本保留。疾病晚期患者緘默，不能與人交流，出現與額顳葉癡呆相似的行為異常。體檢可見原始反射，部分可見錐體外系癥狀或合并運動神經元病。
3.語義性癡呆:又稱額顳變性顳葉變異型（temporal variant of 額顳葉變性, tv額顳葉變性），占額顳葉變性的40%。以進行性加重的語義記憶和理解障礙為特征性表現，患者對詞語、物體、人物等語義知識的記憶丟失，表現為嚴重的命名和理解障礙，如不能命名紐扣、牙刷等物體，隨病情進展，對其功能也失去記憶。患者自發語言為流利性，但言語空洞，缺乏實詞，常用“東西”指代具體的物體，用“做”指代具體的行為動作，可伴失讀和失寫。可有行為變化,常表現強迫、刻板行為。在出現智能全面衰退前，語言功能損害至少持續2年或以上，隨疾病進展，出現其他認知功能異常。病程晚期出現原始反射、運動不能、強直和震顫。