中國科學院武漢病毒研究所肖庚富研究團隊在沙粒病毒和宿主天然免疫系統相互作用的分子機制方面取得新進展，首次提出了沙粒病毒聚合酶L蛋白具有多種生物功能的觀點，相關論文Activation of the RLR/MAVS signaling pathway by the L protein of Mopeia virus 近期在線發表在《病毒學雜志》（Journal of Virology）上。
沙粒病毒是一類有囊膜的負鏈RNA病毒，其基因組分為S和L兩個片段，編碼GPC，NP和 Z，L四種蛋白。沙粒病毒主要包括舊世界沙粒病毒，如拉沙熱（LASV）、Mopeia virus（MOPV）、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎（LCMV）病毒等和新世界沙粒病毒，如鳩寧（JUNV）、馬秋波（MACV）病毒等兩大類。其中LASV、JUNV、MACV等病毒能夠引起出血熱等疾病，嚴重危害人類健康。RLR/MAVS信號通路作為先天性抗病毒天然免疫系統的重要組成部分，在識別病毒組分和激活抗病毒天然免疫應答中發揮著至關重要的作用。沙粒病毒能夠通過NP和Z蛋白破壞RLR/MAVS信號通路，從而抑制Ι型干擾素的產生。但近年來陸續有文章報道部分沙粒病毒，如JUNV、MACV等，能夠激活RLR/MAVS信號通路，其具體機制尚不明確。肖庚富研究團隊以沙粒病毒MOPV聚合酶L蛋白為研究對象，首次發現L蛋白除了其依賴病毒RNA的聚合酶功能外，還能激活天然免疫應答，這種激活作用依賴模式識別受體RIG-I及MDA5，并受其聚合酶活性影響。該團隊提出聚合酶L可能以宿主RNA為模板產生非特異性RNA，這種RNA能夠被宿主模式識別受體RIG-I及MDA5識別為危險信號，最后導致IRF3入核并激活I型干擾素。
該研究首次報道了沙粒病毒聚合酶蛋白L對宿主天然免疫系統的影響，為揭示不同沙粒病毒感染激活天然免疫應答的機制提供了重要線索。論文通訊作者為武漢病毒所研究員肖庚富，第一作者為該課題組助理研究員張磊砢和碩士研究生辛麒麟，該研究得到國家重點研發計劃(2016YFC1200400)、中科院重點部署項目(ZDRW-ZS-2016-4)和國家自然科學基金 (No.31500144)的資助。
武漢病毒所發現沙粒病毒影響天然免疫系統的新機制
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