毒物反應的遺傳基礎（一）

  有時，藥物和毒物并沒有嚴格的界限，藥物過量可引起中毒，少量毒物有時也可作為藥物使用，特別是環境中某些誘變劑、致癌劑或致畸劑在群體中引起不同的個體反應，某些個體對這些有害因子表現易感傾向。實際上環境中各種有害因子在人體內的代謝途徑也可能受特定基因型的制約，藥物遺傳學的某些原則，也可應用于研究毒物對不同基因型的中毒效應。生態遺傳學（ecogenetics)是研究群體中不同的基因型對各種環境因子的特殊反應形式，因此，毒物和藥物遺傳學都可歸入生態遺傳學的研究范圍。現舉2例說明毒物中毒個體差異的機理。

　　一、酒精中毒

　　人們早已觀察到，人類對酒精耐受性有種族的和個體的差異。酒精敏感者，當攝入0.3-.05ml/kg體重乙醇時，即可表現面赤、皮濕升高、脈率加快等酒精中毒癥狀，而酒精耐受者則否。黃種人中80％為敏感者，白種人中僅5％敏感者。

　　現知，酒精在體內的代謝過程主要由肝中的乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase,ADH)和乙醛脫氫酶（aldehyde dehydrogenase,ALDH)所制約，如下式：醫.學.全.在線.網.站.提供

　　C2H5OH＋NAD＋[ ]CH3CHO+NADH+H+

　　CH3CHO+NAK+H2O[ ]CH3CHO+NADH+H+

　　在第一個反應生成的乙醛可刺激腎上腺素、去甲腎上腺素等物質的分泌，引起面紅耳赤、心率快、皮溫高等癥狀。

　　ADH是二聚體，由3種亞單位α、β、γ組成，α、β、γ分別由ADH1、ADH2、ADH3基因編碼。成人主要是β鏈二聚體。ADH2具有多態性，大多數白種人為ADH21，由β1β1組成；而90％黃種人為ADH22由β1的變異肽鏈β2（47位半胱氨酸→組氨酸)組成（β2β2)。β2β2的酶活性約為β1β1的100倍，故大多數白種人在飲灑后產生乙醛較慢，而黃種人積蓄乙醛速度較快。

　　ALDH亦有2種同工酶：ALDH1和ALDH2。黃種人中有3種表型：①普通型，ALDH1與ALDH2均有；②常見的“非經典型”，僅有ALDH1無ALDH2占50％；③罕見“非經典型”，僅有ALDH2無ALDH1，只在個別日本人中發現。幾乎所有的白種人都為普通型。ALDH2活性較ALDH1活性高。

　　具有ADH2及ALDH1者對酒精最敏感；具有ADH1及ALDH1者次之；具有ADH2及ALDH2者最不敏感，這是黃種人較白種人易產生酒精中毒的原因。

　　綜上所述，黃種人較白種人易產生酒精中毒的原因是遺傳因素決定的。大多數黃種人在飲酒后產生乙醛速度快，而氧化為乙酸的速度慢，故易產生乙醛蓄積中毒。