1臨床資料
患兒男，8 個月，出生不久即發現全身皮膚釘突 樣突起、干燥脫屑、禿發。家長訴患兒出生后不久即 發現全身皮膚干燥脫屑，頭發、眉毛、睫毛缺如，頭皮未見萎縮、瘢痕，頭皮、耳廓、軀干皮膚泛發釘突樣突 起、毛囊角化過度，患兒出汗正常。3 個月余時因 “雙眼結膜充血、畏光、流淚”在外院就診，考慮“輕 度結膜炎”，后用藥( 具體不詳) 癥狀改善不明顯。 患兒時有腹瀉，3 ～ 4 次/ d，大便較稀。目前患兒身 高體重、精神反應、智力檢測基本正常。患兒足月順 產，其家屬否認患兒有肝炎、結核等傳染病史，否認 輸血史，否認家族遺傳病史，父母非近親結婚。家屬 訴患兒母親從小頭發稀少，既往四肢遠端明顯角化 過度、皮膚干燥粗糙，癥狀隨年齡增長而逐漸緩解， 余無特殊。體檢: 系統檢測未見明顯異常。皮膚科 情況: 雙眼結膜稍充血，角膜無渾濁，無眼球震顫，視 力欠佳，聽力正常。全身毛發包括頭發、眉毛、睫毛 缺如( 圖 1) ; 頭皮、雙耳廓可見泛發釘突樣突起、毛 囊角化性丘疹，頭皮未見萎縮、瘢痕( 圖 2) ; 全身皮 膚干燥脫屑，皮膚較粗糙，雙上肢、腰臀部、大腿上段 可見彌漫性菱形或多角形淡褐色鱗屑斑( 圖 3 ～ 4) ; 掌跖無明顯角化異常。實驗室檢查: 血尿常規、肝腎 功、心肌酶、甲功、體液免疫、微量元素、維生素、乙肝 梅毒艾滋均未見異常。皮損組織病理示: 表皮角化 過度伴角化不全，棘層及顆粒層正常，毛囊擴大伴毛 囊角栓形成，真皮血管增生，淺層淋巴細胞浸潤，擬 診魚鱗病( 圖 5) 。基因檢測示: 檢測到一個尚未報 道過 的 MBTPS2 基因錯義變異位點 c. 1271C ＞ T ( p. Thr424Ile) ，患兒表現為半合子( 男性 X 染色 體) ，母親表現為雜合子，父親該位點未見異常。符合 X 連鎖隱性遺傳( XＲ) 。其他健康個體及無親緣 關系的正常對照均未發現相同突變。診斷: 毛囊魚 鱗病、禿發、畏光綜合征。
2 討論
毛囊魚鱗病、禿發、畏光綜合征 IFAP( ichthyosis follicularis with atrichia and photophobia syndrome) 是 一種少見遺傳性疾病，特征性表現為先天性非瘢痕 性非炎癥性禿發或毛發稀疏、泛發性魚鱗病樣皮膚 變化、畏光及釘突狀毛囊突起。此外部分患兒還伴 有掌跖角化過度、甲營養不良、慢性角膜炎、智力障 礙、生長發育遲滯、骨骼畸形、隱睪等多系統累及表 現。姚志榮等［1］于 2008 年國內首次報告了 1 例 11 歲 IFAP 男性患兒伴有指關節過度伸展，這在毛囊 魚鱗病、禿發、畏光綜合征病例中第一次報告。迄今 為止，國內外報道的病例中，臨床表現均存在非炎癥 性禿發、畏光、釘突狀毛囊突起這三種特征性表現。Hamm［2］提出該病相關癥狀的顯著差異，可能是連 續基因缺陷的表現。 由于早期文獻報道的患者均為男性，且無男性 至男性的傳遞模式，該病最初被認定遺傳方式為 X 連鎖隱性遺傳。然而，近些年來，國內外相繼報道了 多例具有 IFAP 典型表現的女性患者，大部分患者 其癥狀較輕微，且有些女性患者的父親亦患本病，因 而一些學者認為該綜合征可能還存在常染色體顯性 遺傳或具有遺傳異質性［3-6］，這取決于基因突變位 點。由于該病較為少見，目前國內外報道病例中，行 基因檢測較少，發現的突變位點亦較少，本例患兒基 因檢測結果發現 1 個 MBTPS2 基因新的特異性突變 位點，為該綜合征基因庫補充新的突變位點。 本例患兒主要有以下特點: 出生即發現頭發、眉 毛、睫毛缺失，全身皮膚干燥脫屑、魚鱗病樣改變，泛 發釘突樣毛囊性丘疹; 畏光、視力欠佳，輕度甲營養 不良。患兒母親為雜合子攜帶者，出生即表現為局 部頭發稀少，后出現四肢遠端角化過度、皮膚干燥粗 糙，以上癥狀隨年齡增長而逐漸緩解，余無特殊。該 患兒最終診斷為毛囊魚鱗病、禿發、畏光綜合征，目 前患兒發病年齡較小，需要密切隨訪，觀察有無其他 異常表現。 本病應與脫發性棘狀毛囊角化病( keratosis follicularis spinulosa kecalvans，KFSD) 、角 膜 炎、魚 鱗 病、耳 聾 綜 合 征 ( keratitis，ichthyosis，and deafness syndrome) 、維生素 A 缺乏癥進行鑒別。脫發性棘狀 毛囊角化病主要表現為毛囊角化過度、后天性瘢痕 性萎縮性禿發，可伴有角膜異常和畏光，無明顯魚鱗 病樣皮膚改變［7］。角膜炎、魚鱗病、耳聾綜合征主要 表現為斑塊型魚鱗病，常伴有嚴重的聽力障礙［8-9］。 目前該病尚無特效治療方法，僅是對癥處理。 既往有文獻報道患者口服維生素 A、阿維 A 后，畏光 及皮膚癥狀可改善并且角膜糜爛消除，外用含有尿 素的乳膏、糖皮質激素和維甲酸也有效［10-11］。然 而，這些藥物的運用均存在一定副作用，患兒年齡也 受限。鑒于該病對家庭的影響，對患兒身心健康的 危害，產前遺傳咨詢時，提前預知 MBTPS2 基因是否 存在變異位點，可從根源上杜絕此病在該家庭的重 復出現。
參考文獻略。