糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類。
（1）靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。長程用藥可引起以下副作用：醫源性柯興綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口愈合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松或骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
（2）患者可出現精神癥狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現為抑制。精神癥狀尤易發生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多，用藥數日至二周即可出現。并發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量后出現。
（3）下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要并發癥，其發生與制劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上，歷時3周以上，以及出現醫源性柯興綜合征時，應考慮腎上腺功能已受到抑制。
（4）糖皮質激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復一般需要9～12個月，功能恢復的先后依次為：i．下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素（CRF）分泌恢復并增多；ii．ACTH分泌恢復并高于正常，此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低；iii．氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常；iV．下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥后原來疾病已被控制的癥狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病癥狀的復燃，在長程激素治療后應緩慢地逐漸減量，并由原來的一日服用數次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。
大劑量長期使用可有肥胖，多毛癥，痤瘡，血糖，血壓及眼壓升高，水鈉潴留，水腫。可引起低血鉀，肌肉麻痹，興奮，胃腸潰瘍，甚至出現胃腸出血，穿孔，骨質疏松，病理性骨折，傷口不易愈合，白內障，失明。突然停藥可引起停藥綜合征。
禁忌癥
（1）妊娠期用藥；糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者，所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。
（2）對早產兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成，由于僅短期應用，對幼兒的生長和發育未見有不良影響。
（3）哺乳期用藥：生理劑量或低藥理劑量（每天可的松25mg或強的松5mg，或更少）對嬰兒一般無不良影響。但是，如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質激素，則不應哺乳，由于糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。
（4）小兒用藥：小兒如長期使用腎上腺皮質激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發育，如確有必要長期使用，應采用短效（如可的松）或中效制劑（如強的松），避免使用長效制劑（如地塞米松）。
藥物的相互作用
1.與氯霉素合用可使氫化可的松及其他糖皮質激素的藥效增強（抑制藥酶）。
2.與擬膽堿藥（如新斯的明、吡斯的明）合用，可增強后者的療效。
3.與維生素E或維生素K合用，可增強氫化可的松及其他糖皮質激素的抗炎效應，減輕撤藥后的反跳現象；與維生素C合用可防治本類藥物引起的皮下出血反應；與維生素A合用可消除本類藥物所致創面愈合遲延，但也影響本類藥物的抗炎作用，本類藥物還可拮抗維生素A中毒時的全身反應（惡心、嘔吐、嗜睡等）。
4.與蟾酥及其中成藥（如消炎解毒丸、六神丸等）、細辛、祖師麻合用，可增強抗炎效應。
5.羚羊角可增進促腎上腺皮質激素（ACTH）分泌，提高本類藥物的療效和減輕不良反應。
6.氫化可的松有可能使氨茶堿血藥濃度升高。
7.與非甾體抗炎藥合用，可增加抗炎效應，但可能加劇致潰瘍作用。
8.避孕藥或雌激素制劑可加強氫化可的松的治療作用和不良反應。
9.與強心苷合用可提高強心效應，但也增加洋地黃毒性及心律失常的發生，故二者合用時應適當補鉀。
10.可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
11.與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
12.與兩性霉素B和碳酸酐酶抑制劑等排鉀利尿藥合用時可致嚴重低血鉀，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏松；噻嗪類利尿藥可消除本類藥物所致的水腫。
13.與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
14.與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。
15.三環類抗抑郁藥可使氫化可的松引起的精神癥狀加重。
16.可增強異丙腎上腺上腺上腺素的心臟毒性作用。
17.與單胺氧化化酶抑制劑合用時，可能誘發高血壓危象。
18.氫化可的松與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性。
19.睪酮和苯丙酸諾龍可減輕氫化可的松及其他糖皮質激素引起的蛋白質消耗，防止血液尿素氮升高。
20.司坦唑醇可防治本類藥物所致的腎上腺皮質功能抑制以及白細胞減少等不良反應。
21.苯妥英鈉和苯巴比妥可加速本類藥物的代謝滅活（酶誘導作用），降低藥效。
22.氫化可的松可抑制生長激素的促生長作用。
23.可降低奎寧的抗瘧效力。
24.氫化可的松及其他糖皮質激素可降低抗凝藥、神經肌肉阻滯劑的作用。
25.與抗癲癇藥合用時需加大后者用量，方能控制癲癇發作。
26.可使滅活疫苗抗體形成減少，降低免疫效價。
27.甲狀腺激素、麻黃堿、利福平等藥可增加氫化可的松的代謝清除率，故二者合用時，應適當調整后者的劑量。
28.氫化可的松可促進異煙肼、美西律在體內代謝，降低后者血藥濃度和療效。
29.與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊水楊酸鹽的濃度。
30.考來烯胺、考來替泊和十灰散等可減少氫化可的松的吸收。
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