急性發作時，如出現水、電解質紊亂，應積極糾正，限制水的入量，適當補充鈉鹽。有些病兒當水和電解質紊亂被糾正后，其他臨床癥狀亦隨之緩解。發作時要十分注意藥物的選擇。可采用水合氯醛、嗎啡或哌替啶（杜冷丁）緩解疼痛或煩躁等神經系統癥狀。部分病人服用氯丙嗪可使腸痙攣緩解。有些病兒發作與月經周期有關，可用抑制排卵的藥物，如最小劑量口服避孕藥，可使發作減輕，發作次數減少。但應注意凡家系中有皮膚癥狀的不能使用。
目前臨床研究證明，靜脈注射高鐵血紅素（hematin）可中止發作，癥狀很快消失，尿中ALA和PBG的排泄下降。這與血紅素增加而產生反饋作用，使ALA及PBG合成減少有關。嚴重的急性發作，其他藥物治療后不能緩解的，可試用此藥。