血管緊張素ⅡⅠ型受體拮抗劑(AT1RA)：通過阻斷AngⅡ的作用抑制RAS，因而適用于惡性高血壓。根據現有的研究資料，AT1RA具有與ACEI相似的降低血壓、保護靶器官的作用，由于能更徹底地抑制RAS，理論上比ACEI具有更強大的作用，但由于對緩激肽無明顯作用，其降壓作用受到一定影響。關于該類藥物在惡性高血壓治療中的療效評判目前尚缺乏有關資料。
柳胺心定：能同時阻斷α、β受體，并有直接擴血管作用，靜脈用藥往往效果顯著，并且具有作用迅速、持久，低毒性，無需進行侵入性血壓監測的優點。首劑予20～40mg,以后每10min可重復給藥并可逐漸加大給藥劑量，但不提倡首劑大劑量給藥。柳胺心定還可以持續靜脈滴注，1～2mg/min的給藥速度可在15min內降低血壓。口服柳胺心定100～400mg也可在1～3h內奏效。該藥在降低外周阻力的同時不會反射性刺激心排量，但會導致已有的左心功能不全惡化。
β-受體阻滯劑：該類藥物盡管在快速降低血壓方面作用不大，但由于能顯著減少腎素分泌，故而對具有高血漿腎素水平的惡性高血壓患者不失為理想的藥物。并且對于有心動過速、冠狀動脈病變的患者具有保護作用，與其他降壓藥物聯用能減輕藥物對心臟的反射性刺激。
血管擴張劑：肼苯噠嗪靜脈注射已被用于許多高血壓急癥，長壓定5～20mg口服給藥也能在4h內發揮有效作用。但由于該類藥物能反射性激活腎上腺素能系統導致心動過速和(或)引起水鈉潴留，故需要聯用β受體阻滯劑和(或)利尿劑，而冠狀動脈供血不足的患者則不宜使用。
鈣離子拮抗劑：通過擴張外周血管而產生降壓效應。雖然對心肌具有負性肌力作用，但由于能顯著降低外周阻力故能改善血流動力學，事實上該類藥物中的二氫吡啶類幾乎無負性肌力作用。在高血壓急癥中最為常用的是硝苯吡啶，無論是口服、舌下含服或嚼碎后吞服均能起效，通常一次給藥即能較快起效，且無需進行侵入性血壓監測。此類藥物也會導致反射性交感神經興奮，產生心動過速，故在冠狀動脈供血不足的患者中禁用。緩釋硝苯吡啶和第二代二氫吡啶類藥物如尼卡地平引起反射性交感神經興奮的副作用小，在惡性高血壓合并腎功能衰竭的治療中非常有效。
容量平衡的維持：前已述及惡性高血壓往往存在血容量不足現象，因而降壓治療不提倡使用利尿劑，而且利尿劑能激活RAS進一步加重病情。在惡性高血壓的治療中，隨著降壓藥物作用的發揮，往往會出現血壓急劇下降甚至發生低血壓，因而積極地靜脈補充晶體對避免低血壓發生，改善臟器的血流灌注具有重要意義。有趣的是有研究發現部分惡性高血壓可通過水及鈉鹽的補充得以緩解，腎素的合成和釋放也減少。