事實證明，先天免疫受體，特別是那些在腸道中表達的受體，如c型凝集素受體(CLRs)，是IBD發展的原因。然而，clr在調節腸道菌群和防御病原體方面也起著至關重要的作用。因此，需要達到一種平衡來維持腸道內穩態。
樹突狀細胞免疫受體(DCIR)是一種負責維持免疫和骨骼系統穩態的CLR。先前的研究表明，DCIR負向調節先天和獲得性免疫反應。因此，阻斷DCIR可能會提高對結腸腫瘤的免疫力。然而，它在腸道免疫中的作用尚不清楚。
在這樣的背景下，由日本東京科學大學巖倉洋一郎教授領導的研究小組對這一問題進行了研究。他們的研究將于2022年8月2日在線發表在國際雜志《細胞報告》(Cell Reports)上，該小組研究了DCIR缺乏的小鼠模型中結腸炎和結腸腫瘤的發展。
為此，研究小組用含有葡聚糖硫酸鈉(DSS)(一種合成硫酸鹽多糖)和氮氧甲烷(AOM)(一種神經毒性化學物質)的飲用水喂養小鼠，以誘導結腸腫瘤，類似于在人類IBD中觀察到的腫瘤。
令他們驚訝的是，他們發現缺乏DCIR的小鼠結腸炎的嚴重程度和aom - dss誘導的結直腸腫瘤生長有所降低。此外，與野生型小鼠(對照組)相比，dcr缺陷小鼠體重下降較低，結腸中促炎細胞浸潤減少。
炎癥性腸病(IBD)是兩種疾病的總稱，克羅恩病和潰瘍性結腸炎，其特征是胃腸道炎癥的延長。這種情況經常導致結直腸腫瘤的發展。因此，了解IBD的發病機制對減輕結腸腫瘤的發病率至關重要。
這些觀察結果意味著什么?Iwakura教授解釋說,“我們的研究結果表明，DCIR信號通路促進了腸道癌變和炎癥，這表明阻斷DCIR可能會預防潰瘍性結腸炎和結腸癌。”
該研究進一步證實了這一可能性，發現使用一種名為“抗NA2”的抗體對抗DCIR的配體(結合分子)亞洲雙天線- n -聚糖(NA2)，可減少DSS結腸炎癥狀并阻止結直腸腫瘤生長。
研究人員對這些發現感到興奮。談到他們研究的實際應用，巖倉教授說，“我們的研究結果表明，針對DCIR及其配體的治療方法可用于有效治療傳統上難以治療的自身免疫性疾病、IBD和癌癥。”
毫無疑問，這項研究為治療結直腸腫瘤的新治療策略打開了大門，不僅改善了IBD患者的生活，也提高了我們對人類疾病發病機制的理解。