一般原發性或遺傳性胰島素抵抗尚無行之有效的治療方法。但對一些具有發生胰島素抵抗的高危人群如有糖尿病家族史的一級親屬、有高血壓、高血脂家族史和出生時低體重兒或存在宮內營養不良史的人群，尤應注意在其后天生命過程中避免肥胖，以盡可能預防胰島素抵抗的發生。對已表現為胰島素抵抗的人群，應根據不同的人群采取不同的方法減輕導致或加重胰島素抵抗的因素，同時對個體所具有的代謝綜合征不同組分進行個體化治療。
1.加強運動，控制飲食
肥胖者強調合理的飲食計劃，降低體重。同時進行長期科學有規律的運動，使體重降低。
2.胰島素增敏劑
噻唑烷二酮藥物是強效的胰島素增敏劑，可使2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%，有羅格列酮、吡格列酮等。
3.控制血糖
對輕、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者，可選擇噻唑烷二酮衍生物、雙胍類藥物、葡萄搪昔酶抑制劑（拜糖平）。另外，應用磺脲類藥物或胰島素治療的2型糖尿病，如血糖控制不理想，可根據具體情況聯合上述抗高血糖藥物，能起到協同降血糖作用。
4.個體化選擇降血壓藥物
許多高血壓患者常伴有胰島素抵抗，利尿劑和β受體阻滯劑可能加重胰島素抵抗，對糖代謝有不良影響，避免長期大劑量應用。鈣離子拮抗劑對糖代謝無不良影響；α受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑在降血壓同時輕度改善胰島素抵抗，可能在一定程度上降低高血壓患者發生糖尿病的危險。
5.糾正脂代謝紊亂
脂代謝紊亂如高甘油三酯和高游離脂肪酸血癥等與胰島素抵抗密切相關，高甘油三酯血癥和高游離脂肪酸血癥進一步加重胰島素抵抗，應用調脂藥物改善脂代謝可以減輕胰島素抵抗。
6.補充微量元素
微量元素如鉻和釩的缺乏，可能與胰島素抵抗有關，飲食適當補充三價鉻離子和微量元素釩有利于胰島素抵抗的減輕。
7.手術
對于肥胖的合格個體，可以用外科手術干預。與減肥手術相關的多余脂肪流失會改善胰島素敏感性。