食管賁門黏膜撕裂綜合癥一般治療臥床休息，嚴密監測生命體征及每小時尿量，保持呼吸道通暢，避免嘔吐時引起窒息。定期復查血常規，必要時監測中心靜脈壓，尤其是老年患者。出血時給予禁食，出血停止后24h可以進食流質。必要時可以放置胃管抽出胃內容物，避免飽餐的胃加劇撕裂。
(1) 積極補充血容量：保證充足的靜脈通道，必要時輸血，需保持血細胞比容(Hct)在30%以上，血紅蛋白濃度在70g/L以上。但應避免輸血及輸液量過多引起急性肺水腫或再出血。
(2) 藥物止血：抑制胃酸分泌：只有當胃內pH＞6.0以上時，才能有效的形成血小板聚集及血液凝固，所以須快速提升胃內pH，通常靜脈給予制酸劑，H2受體阻滯藥(如西咪替丁、法莫替丁等)，質子泵抑制劑(如奧美拉唑等)，目前臨床上多采用后者。加強黏膜保護，可口服硫糖鋁、雙八面體蒙脫石(思密達)，復方谷氨酰胺(麥滋林)等；靜脈使用止血類藥物：氨基己酸(6-氨基己酸)、氨甲苯酸(止血芳酸)、血凝酶(立止血)、垂體加壓素等；口服止血藥物：0.8%去甲腎上腺素生理鹽水溶液、凝血酶等。
(3) 止嘔：嘔吐劇烈者可以給予止嘔藥如：甲氧氯普胺（胃復安），嗎丁林，莫沙比利等藥物。大多數食管賁門黏膜撕裂出血患者經藥物治療完全可以治愈。