首先應積極尋找病因。對惡性黑棘皮病患者，必須積極查找內臟腫瘤，進行手術切除。也可以使用賽庚啶，抑制釋放的腫瘤產物。對肥胖型黑棘皮病，必須糾正肥胖，積極參加體育鍛煉，控制飲食以減肥，隨著體重的下降，黑棘皮病也就隨之治愈。對藥物引起者，應該及時停用一切可疑的致病藥物，停藥后皮疹可以自愈。對良性型的患者，如因膚色改變及皮贅有礙美容，可以做外科手術或電燒灼治療；對綜合征型，則以治療綜合征為主。
局部治療可以選用角質松解劑，如水楊酸、卡泊三醇、維生素D3衍生物、尿素、維A酸軟膏、足葉草脂等，也可試用連續波CO2激光治療。
