法國致命臨床試驗設計或有問題

　　 科學家正在表達對一項法國藥物試驗設計的擔憂，并且呼吁發布更多信息。此次試驗導致1名參與者死亡，其他幾人則出現了嚴重的健康問題。

　　包括英國皇家統計學會（RSS）在內的研究人員分析了一份描述該試驗如何開展的文件，并且表示，關鍵信息仍然缺失。

　　研究人員尤其提到了一類信息的匱乏，即試驗設計是否包括了使接受多劑量服藥方案的受試者個人之間存在充分的時間間隔。這種間隔允許研究人員在隨后的志愿者接觸藥物前，觀察其在上一名志愿者身上可能出現的副作用。在2006年英國一項臨床試驗出現災難性錯誤后，將這樣的延遲包括進來被RSS工作組和歐洲藥品管理局（EMA）確認為一種重要做法。

　　“一個關鍵方面是志愿者依次服用藥物時應有恰當的時間間隔。”聚焦首次人體試驗的RSS工作組成員、劍橋大學醫學研究委員會生物統計學部門生物統計學家Sheila Bird介紹說。

　　目前，RSS正呼吁資助此項試驗（由位于法國雷恩市的一家研究外包機構開展）的葡萄牙公司Bial發布關于試驗設計和此前測試的進一步信息。

　　Bial發言人Susana Vasconcelos表示，在未知曉現有調查結果以及和此次臨床試驗志愿者相關的所有臨床數據的情況下，該公司拒絕發布協議內容和“討論這個話題”。

　　在試驗出錯之后的日子里——此次事件首次得到公開承認是在1月15日，能獲取到的信息非常少，令想了解到底發生了什么的人們產生了深深的挫敗感。隨后，在《費加羅報》公開相同文件的另一個版本時，法國國家藥品和保健品安全局（ANSM）于1月22日發布了此次藥物試驗的協議書。

　　文件首次確認了該藥物的化學組成和志愿者遵循的治療方案。這種藥物旨在治療焦慮和同帕金森氏癥相關的運動性障礙以及在癌癥和其他疾病患者中出現的慢性疼痛。不過，很多問題仍然懸而未決。

　　此類一期試驗在健康志愿者的身上開展，以確定某種藥物的安全性和劑量使用，并在隨后進入測試藥物在患有特定疾病的人群中藥效如何的研究。

　　在此項研究中，首批志愿者或者僅口服了這種名為BIA 10-2474藥物的單一劑量，或者服用了安慰劑。此后，不同志愿者仍服用了這種藥物的單一劑量，但用藥量不斷增加。6名住院的志愿者（一些人出現諸如腦部出血或組織壞死等嚴重癥狀）是最早連續數天服用多劑量藥物的受試者。第一個生病的患者死于1月17日；還有一人的恢復狀況不錯，目前已經出院；其他病人的健康狀況也得到了改善。

　　最新發布的協議書顯示，這部分試驗的參與者要在連續10天的時間里每天服用一劑量藥物。不過，Bird表示，該協議書并未說明此治療方案的受試者之間是否存在時間間隔，以及這些參與者服用的劑量。

　　2006年，英國抗體療法TGN1412試驗導致6名志愿者住院。此后，Bird所在的工作組建議將這種時間間隔包括進一期試驗的設計中。EMA在此次災難后起草的指南也強調了這種間隔的重要性，并且表示，它們的長度應當得到此前在人類和動物中所收集數據的驗證。

　　根據法國衛生部長Marisol Touraine披露的時間線，生病的志愿者是在同一天，即1月7日開始參加試驗性療法的。1月10日，不良癥狀在首位因腦死亡入院的受試者身上出現。此次試驗在1月11日被叫停，其他5人在隨后幾天相繼入院。

　　此前曾在ANSM科學咨詢委員會任職的生物統計學家Catherine Hill表示，讓6名志愿者在同一天開始服用藥物是一個“巨大的錯誤”。她介紹說，在志愿者開始多劑量治療方案時，應將他們之間的時間延遲考慮進來。“你必須理性做事，但在我看來，這是一份不合理的協議書。”

　　Vasconcelos說：“我們再次重申，這種分子藥物的研發從一開始便符合所有良好的國際做法，并且完成了相關測試和臨床前試驗，尤其是在毒理學方面。在遵循國際指南的情況下獲得的結果，允許我們在人類身上開始臨床試驗。”

　　在1月22日的一份聲明中，RSS呼吁公開“研究者手冊”，因為它詳細描述了導致此項試驗的臨床前試驗。不過，根據ANSM的說法，Bial援引保護商業秘密不被公開的法國法律，拒絕發布手冊和另一份文件。