12． 藥物對蛋白質相互作用的影響
Kinetics of regulated protein-protein interactions revealed with firefly luciferase complementation imaging in cells and living animals
PNAS 101(33), 12288-12293, Aug 17 , 2004
13． 治療傳染性心內膜炎的抗生素篩選模型
Real-time in vivo bioluminescent imaging for evaluating the efficacy of antibiotics in a rat Staphyococcus aureus endocarditis model
Antimicrobial Agent and Chemotherapy 49(1): 380–387，Jan , 2005
14． 抗炎癥化合物藥物篩選模型
An Inducible Nitric Oxide Synthase-Luciferase Reporter System for In Vivo Testing of Anti-inflammatory Compounds in Transgenic Mice.
The Journal of Immunology, 2003, 170: 6307–631
15． 藥物毒理評價模型
In vivo bioluminescent monitoring of chemical toxicity using heme oxygenase-luciferase transgenic mice
Toxicology and Applied Pharmacology 200(3):219-28 ， Nov 1 ，2004
16． 關于藥物研究動物模型的一篇綜述
Reporter mice and drug discovery and development
Nature Reviews Drug Discovery Vol. 4, 249-255, March 2005
可見光體內成像技術在感染性疾病研究的文獻精選
1. Extracellular replication of Listeria monocytogenes in the murine gall bladder.
SCIENCE 303(5659):851-853， 2004
用細菌熒光素酶基因轉化單核細胞增多性李斯特氏菌,使其穩定表達熒光素酶而發光，結合體內可見光成像系統跟蹤了這種病原菌在受感染小鼠體內的分布情況。實驗結果出乎意料，其可在小鼠膽囊腔內進行胞外繁殖。
2. Recognition of pneumolysin by Toll-like receptor 4 confers resistance to pneumococcal infection
PNAS 100（4）：1966-1971 , 2003
用熒光素酶基因標記的肺炎鏈球菌分別感染Toll-like receptor 4(TLR4)缺陷型和野生型小鼠，觀察到肺炎鏈球菌更易于在TLR4基因缺陷型小鼠體內繁殖。認為TLR4在介導肺炎球菌溶菌素引起的免疫反應方面起重要作用，提高了小鼠對肺炎鏈球菌感染的抵抗力。
3. Rapid Direct Method for Monitoring Antibiotics in a Mouse Model of Bacterial Biofilm Infection.
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 47(10): 3130–3137， 2003
金黃色葡萄球菌容易在體內植入物表面形成biofilm而導致慢性感染。本文介紹了利用體內可見光成像系統進行治療bilfilm的抗生素篩選過程。tobramycin和ciprofloxacin這些在體外試驗中顯示出很好的殺菌效果的抗生素在體內試驗中毫無作用，從而說明了利用活體動物進行抗生素篩選的必要性。
4. Bioluminescence Imaging Reveals Systemic Dissemination of Herpes Simplex Virus Type 1 in the Absence of Interferon Receptors.
JOURNAL OF VIROLOGY 77(20):11082-11093， 2003
小鼠干擾素受體缺失情況會直接影響1型單純皰疹病毒（HSV-1）的感染模式。本文觀察了熒光素酶基因標記的HSV對小鼠的感染過程，揭示只有在I型和II型干擾素受體均缺失的情況下，HSV-1的感染才是致命的。僅僅I型或II型干擾素受體的缺失，只會加深HSV-1的感染程度，但不會導致受感染小鼠迅速死亡。
5. Luciferase Imaging of a Neurotropic Viral Infection in Intact Animals.
JOURNAL OF VIROLOGY 77(9):5333-5338， 2003
利用體內可見光成像系統示蹤了熒光素酶標記的Sindbis病毒對實驗動物的侵染過程。Sindbis病毒可通過神經軸突的逆向運輸從外周感染部位進入中樞神經系統。本文還利用熒光素酶基因標記的病毒研究了不同病毒株致病性與不同品種小鼠易感性之間的相互關系。
6. In vivo bioluminescence imaging for integrated studies of infection.
CELLULAR MICROBIOLOY 6(4): 303–317， 2004
介紹體內可見光成像技術在感染研究領域應用的一篇綜述。本文詳細講述了其技術原理，設備要求，應用領域等，回顧了這種技術的發展過程及取得的研究成果，并展望了這項技術在感染性疾病研究中的應用前景。
精諾真體內可見光成像技術在腫瘤學研究中的文獻精選
1. Activation of Apoptosis in Vivo by a Hydrocarbon-Stapled BH3 Helix
SCIENCE 305 : 1466-1470 , 3 Sep, 2004
通過對BCL-2蛋白家族BID的BH3結構域進行化學修飾，使其容易穿過細胞膜，研究其激活血癌細胞發生凋亡的功能和機制。本文通過各種化學和生物學方法闡述這一機制, 并利用熒光素基因標記的癌細胞在活體小鼠內觀察其激活細胞凋亡的機理。
2. Suppression of anoikis and induction of metastasis by the neurotrophic receptor TrkB
NATURE 430 : 1034-1040 , 26 Aug , 2004
研究神經營養性受體TrkB抑制細胞凋亡和促進腫瘤轉移的功能。利用熒光素酶基因標記的癌細胞, 在活體動物體內研究TrkB在大鼠腸上皮細胞(RIE)的貼壁生長到惡性轉移的轉換過程中所起的促進作用。
3. MYC inactivation uncovers pluripotent differentiation and tumour dormancy in hepatocellular cancer
NATURE 431 : 1034-1040 , 28 Oct, 2004
利用條件轉基因動物，研究了致癌基因MYC在小鼠自發性肝癌形成過程中的作用。該小鼠產生的自發肝癌以熒光素酶基因標記，通過IVIS系統來觀察自發肝癌的形成過程。研究結果表明, MYC基因的失活足以造成肝癌細胞演化成正常肝組織細胞。但這以后若有MYC活性的出現又會導致這些貌似正常的肝組織細胞發生癌變, 變成肝癌細胞。
4. Systemic tumor targeting and killing by Sindbis viral vectors
NATURE BIOTECHNOLOGY 22(1) : 70-77, Jan , 2004
本文依據Sindbis病毒對癌細胞表面超量表達的LAMR的識別的機理，以熒光素酶基因分別標記病毒和癌細胞, 觀察標記的病毒在體內對癌細胞的靶向識別和特異性殺傷, 以及標記的癌細胞在體內被病毒侵染后的凋亡和消除。文中還利用標記的病毒檢測到卵巢癌細胞在網膜、膈膜與腸系膜等處的微小轉移灶。
5. Non-invasive real time imaging of apoptosis
PNAS Vol.99, No. 26 pp16551-16555
在熒光素酶的兩邊通過連接肽接上抑制其發光的蛋白(雌激素受體), 連接肽具有Caspase-3的特異識別位點. 細胞發生凋亡時, Caspase-3被激活, 切斷了連接熒光素酶與其抑制蛋白間的連接肽, 恢復了熒光素酶的活性。這是在活體動物體內的首次觀察檢測到細胞凋亡現象。
6. Bioluminescent imaging(BLI) to improve and refine traditional murine models of tumor growth and metastasis
Clinical&Experimental Metastasis 20 : 733-744 , 2003
本文詳細介紹了以熒光素酶基因標記腫瘤細胞在活體動物體內進行癌癥及藥物研究的全部過程。幾種常用的腫瘤細胞被LUC標記后, 經過在體外各種生物學和物理方法的詳細鑒定, 用于皮下植入和原位植入建立各種腫瘤模型, 包括乳腺癌、前列腺癌、 肺癌和直腸癌。本文詳細和全面總結了精諾真體內可見光技術在癌癥和藥物研究方面的特點和優勢。
精諾真體內可見光成像技術在免疫學領域的文獻精選
1. Antigen-specific T cell–mediated gene therapy in collagen-induced arthritis
The Journal of Clinical Investigation 107 (10): 1293–1301 2001
將抗原特異性Ｔ細胞作為運載工具，可把治療基因輸送到身體的特定部位。本文利用這一特點，用II型膠原特異的CD4+Ｔ細胞輸送IL-12的亞基p40分子到小鼠膠原誘導關節炎（CIA）的炎癥部位，并采用精諾真成像技術觀察了T細胞遷移到炎癥部位的過程。
2. Adoptive Immunotherapy of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Via T cell Delivery of the IL-12 p40 Subunit
The Journal of Immunology , 167 : 2379-2387 , 2001
本文用精諾真技術觀察了被熒光素酶基因標記的特異性識別髓磷酯堿性蛋白（MBP）的CD4+ T細胞向小鼠中樞神經系統的靶向性遷移過程。據此原理，提出了用穩定表達IL-12 p40 分子并特異識別MBP的 CD4+T細胞來治療實驗性自身免疫性腦脊髓炎的過繼免疫療法。
3. Recognition of pneumolysin by Toll-like receptor 4 confers resistance to pneumococcal infection
PNAS Vol.100, No.4, pp 1966-1971 , Feb 18 ,2003
本文用熒光素酶基因標記的肺炎球菌感染Toll樣受體4基因缺陷型和野生型小鼠，可以觀察到Toll樣受體4基因缺陷型的小鼠更易導致肺炎球菌在鼻咽部的聚集，并具有較高的死亡率。從而證明了Toll樣受體4基因在小鼠對肺炎球菌溶血素的炎癥反應和防御肺炎球菌感染方面具有重要作用。
4. Revealing lymphoma growth and the efficacy of immune cell therapies using in vivo bioluminescence imaging
BLOOD, 101(2):2379-2387 , Jan 15 ,2003
將熒光素酶標記的淋巴瘤細胞植入受體小鼠后，利用精諾真成像技術觀察小鼠體內淋巴瘤的生長，轉移及對放化治療的反應。本文還描述了熒光素酶標記的CIK細胞在小鼠體內的遷移和清除腫瘤細胞的過程。
5. Molecular imaging applications for immunology
Clinical Immunology 111(2004) 210-224
6. The E47 transcription factor negatively regulates CD5 expression during thymocyte development
PNAS Vol. 101, No. 11, March 16, 2004, p. 3898-3902
7. Understanding Immune Cell Trafficking Patterns Via In Vivo Bioluminescence Imaging
Journal of Cellular Biochemistry Supplement 39: 239-248 (2002)
8. Bioluminescence imaging of lymphocyte trafficking in vivo
Experimental Hematology 29(2001) 1353-1360
精諾真體內可見光成像技術在基因治療研究中的文獻精選