一、常規生物樣本庫
腫瘤在臨床上有實體瘤和非實體瘤之分。來源于臨床活檢或外科手術的固體腫瘤組織,由病理醫生決定切割組織的關鍵部份用于常規病理診斷,且在不影響常規病理診斷的情況下,組織的剩余部份被生物樣本庫切割收集,將腫瘤蠟塊存儲到樣本庫中。但是這種方式保存的樣本,不能夠保證保存下來的腫瘤塊是否是病人真正的腫瘤,也有可能是癌旁組織,對于后續科研結果會造成很大影響。更為重要的是,如果患者的腫瘤復發,就沒有時間再針對腫瘤進行研究,如基因測序、藥物篩選等。但是將腫瘤存儲到第三方機構中,把自己的癌癥組織存到“小鼠”體內,不僅能夠用于基因測序,還能夠讓小鼠代替病人自己“試藥”,篩選合適的用藥方案。艾德摩公司作為精準醫療領域的先驅者,為病人提供存儲腫瘤樣本的相關服務。
二、PDX活體腫瘤樣本庫
目前,PDX活體腫瘤樣本庫將更好的替代常規生物樣本庫。將病人的腫瘤組織直接移植到免疫缺陷鼠而建立的人源異種移植模型,這種方式建立的P0代PDX腫瘤模型,能夠將腫瘤樣本中非腫瘤細胞消化掉,新生的腫瘤組織在組織病理學、分子生物學和基因水平上保留了大部分原代腫瘤的特點、具有較好的臨床療效預測性。長出的P0代腫瘤組織,一方面可以用于基因測序,用于藥物靶點篩選,選擇合適的臨床用藥;另一方面,可以將腫瘤組織進行保存,在必要時,用于構建PDX小鼠腫瘤模型,進行藥物篩選,選擇最合適腫瘤病人的藥物。其他公司的樣本庫,從取瘤到移植需要在腫瘤離體2小時內進行,超過2小時后腫瘤不能保證成瘤率。但艾德摩生物依托成熟的腫瘤移植技術,可以在全國各地收樣,取瘤到移植只要在48小時內均可以進行,能夠充分保證腫瘤的成活率。
PDX動物模型所獲得的藥效學數據最接近臨床,其臨床預測準確率高達97%,因此PDX是目前做腫瘤藥物的體內藥效學測試最好的動物模型,并可以根據不同需求,在各類腫瘤模型上進行抗癌藥物的藥效研究,幫助醫師為患者制定獨一無二,最為適宜的治療方案。
三、PDX模型制備方法
人源化動物是在免疫缺陷動物的基礎上建立起來的。由于免疫系統缺失,來源于人的移植物才可在免疫缺陷動物體內存活。在人源化動物研究之初,自發性免疫缺陷裸小鼠——裸鼠,是研究者常用的工具;隨之,免疫缺陷程度更高的SCID、NOD-SCID、小鼠成為研究者的新寵,廣泛用于人源化動物的研究。但不管是裸小鼠還是SCID小鼠,其免疫缺陷程度有限,無法從根本上解決移植物在受體動物長時間存活的問題。與傳統的裸鼠、SCID及NOD-SCID小鼠相比,基因工程免疫缺陷鼠——NSG小鼠由于敲除了免疫相關基因,免疫缺陷程度更高,不僅T、B細胞缺失,而且NK細胞功能也缺失,更易于移植物在體內存活,對人源組織幾乎沒有排斥反應,因此在人源化動物研究中得到更廣泛的應用。
在PDX腫瘤模型平臺使用自主構建的NOD-Prkdc
scid
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小鼠身上建立臨床病人直接來源的腫瘤模型,使人類腫瘤在低排斥的宿主環境中生長擴增。新建立的腫瘤模型不僅保留了病人腫瘤組織的高異質性特點,同時也保存了部分腫瘤微環境的介質組分,更接近病人腫瘤組織。利用這類腫瘤模型可以更深入地研究腫瘤發生機制,了解藥物在病人腫瘤組織的藥理藥效反應,指導病人臨床用藥。
四、“私人訂制”PDX模型為患者挑選更合適的用藥方案
PDX提供了很好地解決腫瘤“個性化”的問題。病人身上的腫瘤,依靠高度免疫缺陷小鼠提供的環境進行生長,保留了原代腫瘤的微環境和基本特性。將這些小鼠作為檢測藥物反應的平臺,可以模擬出不同藥物在體內對該腫瘤的治療效果,得出更加適宜的用藥方案。
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