浙大MolecularCell發文揭示免疫調控新機制

　　2014年12月18日，浙江大學生命科學研究院徐平龍課題組在Cell子刊Molecular Cell雜志發表題為“Innate Antiviral Host Defense Attenuates TGF-β Function through IRF3-Mediated Suppression of Smad Signaling”的研究論文。

　　機體的天然免疫系統在抵抗病毒感染方面發揮著重要作用。病毒感染細胞后，宿主細胞可以通過模式識別受體（PRRs）偵測病原體相關分子模式的存在，激活IRF3和NF-κB介導的天然免疫響應，誘導干擾素和促炎癥細胞因子等一系列抗病毒因子生成。RIG-I樣受體（RLR）識別細胞質中病毒RNA，在抗病毒天然免疫建立中起關鍵作用。徐平龍課題組在研究宿主天然防御中發現，激活RLR受體強烈抑制TGF-β信號通路以及腫瘤轉移中關鍵的生物學進程。因此，活化抗病毒宿主防御在細胞和動物水平抑制TGF-β誘導的基因調控，拮抗TGF-β控制的生長抑制和上皮間質轉化 (Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)，以及幼稚CD4+淋巴細胞生成Treg效應淋巴細胞。相反，沉默或敲除IRF3基因表達，則促進EMT和體內外Treg效應淋巴細胞生成。分子機理上，這種調控由激活的IRF3直接介導，利用雙重抑制機制控制TGF-β通路中Smad分子的活化和功能性Smad轉錄復合體的形成。該研究不僅直接證實了宿主防御系統在腫瘤生物學的重要功能，還揭示了TGF-β通路和腫瘤轉移新的關鍵調控因素。

　　值得注意的是，該項成果獲得了同行極大的關注，免疫和T細胞學界的國際權威、耶魯大學的Richard Flavell教授特地為該研究論文寫了題為“Resemble and Inhibit: When RLR Meets TGF-β”的述評發表在同期的Molecular Cell上 (56(6): 719-720)，充分強調這一發現的重要突破和價值。