癥狀和體征是非特異性的，由所受累的器官和系統所決定。常被原發疾病所掩蓋，而原發疾病在淀粉樣變性疑及前已致命。腎臟系統是表現最強烈的，早期僅有輕度的蛋白尿，可發展至全身水腫，低蛋白血癥和大量的蛋白尿。
肝淀粉樣變性有肝腫大但少有黃疸，有嚴重肝腫大(肝重量＞7kg).，盡管磺溴酞鈉排出增加(很少呈持久性)及堿性磷酸酶增加，肝功能常正常，偶有門脈高壓存在。出現食管靜脈曲張和腹水，皮損引起蠟狀或半透明改變，小血管淀粉樣變性引起紫癜。
心臟受累很常見，出現心臟擴大，難治性心衰及常見的心律失常，在幾個有血緣的家系中發現心房停搏。
GI淀粉樣變性會引起食管動力異常，胃張力弛緩，大、小腸蠕動異常。吸收不良，出血或假性梗阻，舌肥大常見于原發性或骨髓瘤相關的淀粉樣變性。
質地較硬，對稱性，非觸痛的如甲狀腺橋本病或里德爾甲狀腺病的甲狀腺，因甲狀腺的淀粉樣變性所致，在多發性骨髓瘤的罕見病例中，淀粉樣變關節病和類風濕關節病相似。少有臨床表現的周圍性神經病，并多有在家族性淀粉樣變性及原發性或與骨髓瘤相關的淀粉樣變性中常見，累及肺的淀粉樣變性(多為AL淀粉樣變性)以局限肺結節，氣管支氣管損傷或廣泛的肺泡沉積為特征。
