上海第二軍醫大學長征醫院 廖萬清 李秀麗
現在機會性深部真菌感染的發病率急劇上升，你知道主要有哪些因素嗎？
自80年代以來，深部真菌感染的發病率在逐年上升，尤其是免疫抑制等高危患者的增加，以及耐藥真菌和新出現真菌的日益普遍，顯著改變了深部真菌感染的流行情況，如曲霉菌及其他霉菌的感染不斷增加，非白念珠菌成為念珠菌感染的主要原因。使得人們迫切需要對深部真菌感染的致病機理及對抗藥物進行更進一步的研究。
深部真菌感染已經嚴重威脅人類健康
深部真菌感染指病原性真菌侵犯皮下組織、粘膜和/或內臟器官引起的真菌感染性疾病。近年來，由于免疫受損人群，包括惡性腫瘤、惡性血液病、艾滋病、糖尿病、自身免疫病、嚴重燒傷和創傷、長期吸毒以及人口老齡化等發病快速擴大，以及廣譜抗生素、皮質類固醇激素和免疫抑制劑的廣泛使用，導管插管和器官移植等新技術的開展，使機會性深部真菌感染的發病率急劇上升。例如有報道器官移植受者中發生深部真菌感染者：腎移植后14%，心、肺移植后35%，肝移植后42%，約 30%的急性白血病患者發生侵襲性真菌感染。在美國，近十年來住院病人的深部真菌感染率己提高了2倍；而在歐洲，在對各種死亡病人所做的尸體解剖中發現，從1978～1982年深部真菌感染率為2.2%～3.2%，1983～1987年感染率為 5.1%，而最近十年的感染高峰己達7.3%。深部真菌感染危險性也明顯增高。據文獻報道，近年來國內外深部真菌感染的發病率明顯增多，其病死率可高達29%～60%。在有嚴重基礎疾病的患者預后嚴重，病死率高，例如念珠病病死率可達40%，侵襲性曲霉病可高達50%～100% 。深部真菌病的主要病原菌包括念珠菌、隱球菌、曲霉菌、孢子絲菌、著色霉菌、毛霉、馬內菲青霉、組織胞漿菌、副球孢子菌和皮炎芽生菌等，其中念珠菌病、隱球菌病和侵襲性曲霉病最常見。美國一份報道顯示，與80年代相比，念珠菌病的年發病率由26%增至72.8%，隱球菌病由4.0%增至6.55%， 曲霉病由8.4%增至12.42 % 。因此，常見深部病原真菌的致病機理的研究十分活躍，現以白念珠菌、煙曲霉、新生隱球菌為例，就這方面內容加以總結。
常見深部病原真菌的研究
（一）念珠菌以白念珠菌為主要致病菌，其致病主要與粘附能力、受體 、形態轉換、胞外酶等有關。⒈粘附能力與受體 白念珠菌致病的首要條件是其粘附性。其粘附物質有細胞壁上的甘露聚糖（Mn）或甘露聚糖－蛋白質復合物（M－P）、幾丁質、受體和粘附素。白念珠菌Mn或MP為細胞壁主要成分，它可影響和干擾與炎癥密切相關的細胞因子。白念珠菌粘附組織細胞主要通過Mn或MP與宿主細胞表面受體相互作用實現，粘附能力強的白念珠菌有較高的疏水性，較親水性白念珠菌粘附的細胞范圍廣泛。研究者認為，菌體表面的疏水分子即為白念珠菌孢子的壁蛋白和菌絲壁 MP。
幾丁質與白念珠菌的毒力關系密切。幾丁質合成酶缺陷突變株，感染小鼠后死亡率較無缺陷株的死亡率低。用幾丁質合成酶抑制劑多氧霉素D作用白念珠菌后，此菌的粘附能力明顯降低。