4. 雙特異性T細胞連接器（BiTE）
BiTE是雙特異性抗體最常用的分子設計方案，通過CD3抗體招募并活化T細胞，從而對靶細胞產生殺傷作用。目前有一些設計在臨床前階段，比如：EnAd-SA-EpCAM包含CD3scFv和EpCAM scFv（文獻4）。
5. 趨化因子
趨化因子是細胞因子中最大的亞家族，介導免疫細胞遷移和淋巴組織發育。現在在研的趨化因子包括CCL5（顯示可以增加腫瘤局部的存續時間），CLL19（控制腫瘤生長，增加DC，CD4+T細胞遷移至腫瘤微環境）和CCL20，CCL21等。
臨床策略
1. 癌腫選擇
文獻12
大約三分之一的溶瘤病毒臨床試驗選擇了黑色素瘤列第一位，其次為結腸癌，胃腸道其他腫瘤，胰腺癌和肺癌。
2. 臨床方案
文獻12
約三分之二選擇了單藥，三分之一選擇聯合用藥。聯合用藥中，化療藥物占第一位，也有和免疫檢查點抑制劑抗體藥物聯用。
伊匹單抗聯用T-VEC
NCT01740297，Ipilimumab With or Without Talimogene Laherparepvec in Unresected Melanoma，Amgen，Phase2。
臨床結果：
OR：聯用 39%，單用伊匹單抗 18；病灶減小率：聯用52%，單用伊匹單抗 23%。聯用顯著提高了OR和病灶減小（文獻5）。
帕博利珠單抗聯用T-VEC
NCT02263508，Pembrolizumab With or
Without TalimogeneLaherparepvec or Talimogene Laherparepvec Placebo in
Unresected Melanoma(KEYNOTE-034)，Amgen/Merck Sharp & Dohme Corp.
Phase1b/3。之前的臨床研究，聯用的ORR高達62%，CR達到33%（文獻6）。
溶瘤病毒聯用DC疫苗
溶瘤病毒可以改善腫瘤微環境抑制性的環境，并且招募免疫細胞，再加入DC疫苗激活T細胞，則可以極大增強T細胞功能。
NCT03747744，Intratumoral Injection of Autologous CD1c (BDCA-1)+ MyeloidDendritic Cells Plus Talimogene Laherparepvec (T-VEC) (myDCTV)，Universitair Ziekenhuis Brussel，Phase1
NCT03514836，A Phase I/II, Safety Clinical Trial of DCVAC/PCa and ONCOS-102 inMen With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer，Sotio a.s. Phase1/2
3. 用藥路徑
文獻12
一半選擇瘤內注射的方法，避開腫瘤屏障的阻礙及機體免疫系統的清除作用。約三分之一選擇了靜脈注射的方法。其他方法使用較少。臨床結果也顯示，瘤內注射臨床響應率最高。
4. 安全性
安全性多為1-2級的低級別副作用，3-4級的副作用少見。
文獻12
5. 針對溶瘤病毒的體液和細胞免疫
針對溶瘤病毒的免疫應答，從正面講激活了免疫系統，但如果是中和抗體，則會阻斷溶瘤病毒感染，療效降低或無效。
文獻11
6. 抗腫瘤活性
總體而言，入組的病人都不是很多。
文獻11
7. 國內臨床概況
部分在臨床階段的產品如下表
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