特異性人源寨卡病毒抗體首現有望成候選靶向治療藥物

　　“這是從我國第一例輸入性病例中成功分離到的3株保護性抗體。就像是別人給我們送來一顆原子彈或氫彈，我們不僅接住了，還把它成功制造出來了。”在12月14日的新聞發布會上，中科院微生物研究所病原微生物與免疫學重點實驗室高福院士如是描述這項關于寨卡病毒的最新研究成果。“它說明病毒來了，中國人能夠抓住抗體，并把它分離出來治療病人”。

　　12月15日凌晨，《科學—轉化醫學》發表了由中科院微生物所嚴景華研究員和高福院士等人的這項合作成果。研究人員從中國第一例寨卡康復病人體內鑒定出高效、特異的寨卡病毒單克隆抗體，并對其治病機理進行了解析，這在全球尚屬首次。研究人員表示，該抗體在小鼠模型上能有效治療寨卡病毒感染，有望成為候選靶向治療藥物。

　　2015年，寨卡疫情從巴西暴發，目前已擴散至全球69個國家和地區，我國有18例輸入型病例。證據表明，該病毒會導致新生兒小頭癥、成年人格林巴利綜合征。最近研究表明，寨卡病毒可引起雄性小鼠睪丸炎，并導致不育等。“寨卡病毒可以突破血胎、血眼、血睪和血腦4道屏障。”嚴景華介紹，這四大區域是免疫力豁免區（免疫力較低），一旦寨卡病毒或其他病原體進入，就可在其內部長時間存在并引起傷害。因此，開發有效的寨卡疫苗及藥物迫在眉睫。

　　人源性是新抗體的首個特點。據介紹，此次研究不僅提取出人源性抗體，還從分子層面解析了其治病機理。研究人員從我國首例在委內瑞拉感染寨卡病毒并康復的江西患者體內提取出13株全人源抗體進行一系列動物和細胞實驗，結果表明其中3株抗體具有高中和活性。

　　“小鼠感染寨卡病毒之后體重會顯著減少，當它們的體重減少20%之后就會死亡。實驗中，未經抗體治療的小鼠最終死亡；而治療組體重變化不明顯，存活率達到100%。”嚴景華說。

　　據介紹，本研究建立的B細胞單細胞測序技術，能夠從康復者B細胞中快速分離鑒定出抗原特異的中和抗體，短時間內達到規模化生產，從而提供大量有效的應急抗體。通過對感染病人中和抗體產生機制及表位的確立還可以指導疫苗的設計和研發。因此，這一技術平臺的建立對于我國應對突發傳染性疾病的暴發、保障國民健康及社會穩定具有重要意義。

　　新抗體的第二大特點是保護機制清楚。通過結構生物學手段對分離的人源抗體的中和機制進行解析，清楚地知道保護性抗體的結合位點及中和機制，這在全球尚屬首次。之前，美國與瑞士科學家雖然利用不同方法從感染病人體內找到了中和性抗體，但抗體與抗原的結合位點不清楚，作用機制不明。

　　新抗體的第三大特點是特異性。寨卡病毒與其“姊妹”登革病毒均屬黃病毒，特征相近。由于寨卡病毒對胎兒發育和成人神經系統有嚴重影響，今后獻血或捐獻精子時，篩查寨卡病毒感染就要排除其他黃病毒的干擾。同時，高福介紹，與流感病毒抗體療效越廣泛越好不同，寨卡病毒一類的黃病毒非常特殊，如果抗體不對，打進去反而會增強病毒致病力。為此，找到特異性的抗體是全球團隊攻克的目標。

　　據介紹，此次3株高活性中和抗體中有兩株（Z23和ZL1）屬于阻斷寨卡病毒感染的特異性抗體，它們對登革熱等黃病毒沒有交叉反應。高福表示，特異性抗體的意義在于，“只要用它做診斷，出來的肯定是寨卡病毒，因為它只針對寨卡，不會和登革熱病毒交叉”。據了解，目前相關成果已經申請了ZL，正在與企業合作進行相關臨床前研究。

　　據介紹，嚴景華和高福是此次研究的通訊作者。嚴景華課題組副研究員王奇慧、碩士生楊化冰，高福院士團隊博士戴連攀以及江西省疾控中心博士劉曉青為文章第一作者。此外，該研究還得到了加拿大國立衛生研究院研究員邱香果、中國疾控中心研究員梁米芳、清華大學教授程功、中國醫學科學院教授秦川的協助與支持。