日前,中科院昆明動物所鄭萍課題組與中科院馬普計算所韓敬東課題組合作,共同完成了題為Transcriptome analyses of rhesus monkey pre-implantation embryos reveal a reduced capacity for DNA double strand break repair in primate oocytes and early embryos 的研究論文。研究揭示了 非人靈長類動物(如獼猴)較小鼠更適合于研究人類早期胚胎發育調控機制。該成果在線發表《基因組研究》。
已知靈長類的早期胚胎與小鼠比較,具更高的染色體異常發生率及胚胎發育失敗率,但機制并不清楚。
科研人員繪制了首個獼猴著床前不同階段胚胎發育基因表達圖譜,該工作發現了可能調控獼猴胚胎合子基因組重編程及合子基因組激活的母源基因和調控網絡。并且,通過系統比較和分析小鼠、獼猴及人卵細胞及早期胚胎發育表達譜數據,結合功能驗證,揭示了靈長類(獼猴及人)卵和早期胚胎維持遺傳物質穩定性的能力顯著低于小鼠,差異主要表現在DNA損傷反應通路的激活及DNA同源重組介導的損傷修復途徑上。
這一研究還解釋了人及非人靈長類早期胚胎存在較高的染色體不穩定性及發育成功率低下的現象。最后,研究還指出了當前在猴中利用CRISPR/Cas9技術及DNA同源重組原理,進行精準基因替換效率極其低下的內在原因,并提出在細胞合子期通過導入重組酶增強同源重組能力,有望能提高猴精準基因敲入的效率。
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