一天上午,剛走進科室就聽到同事告訴我,血液科醫生催促我趕快看一下一患者的骨髓涂片,想盡快了解患者情況。我以為病情較重就立馬穿上工作衣趕快找出該患者的骨髓涂片,經染色、晾干在顯微鏡下油鏡觀察,骨髓涂片細胞顯示正常骨髓象,成熟紅細胞未見成緡錢狀排列,這時我心中產生了疑問,那為什么主管醫生想盡快了解骨髓涂片情況,該患者又為什么住進血液科呢,帶著這些疑問撥通了血液科電話,主管醫生說該患者在下級醫院體檢發現球蛋白明顯升高(具體不詳),現在主訴頭暈乏力,家屬想排除多發性骨髓瘤。聽到這里,我反而更想知道為什么球蛋白會升高,是真的升高嗎?現在我跟大家一起梳理一下球蛋白增高的常見原因和多發性骨髓瘤的診斷標準、典型臨床癥狀及常見的異常檢驗報告:
球蛋白是機體免疫器官制造的,球蛋白大部分在肝細胞外生成,它與人體的免疫力有密切關系。
球蛋白偏高通常是因為機體受到外來病毒的侵襲而免疫系統為了對抗外來病毒,從而導致球蛋白增高,其次當人體肝臟發生病變,比如肝細胞有炎癥時就會導致球蛋白增高。
球蛋白分為α1、α2、β和γ四種球蛋白。
1、當肝臟發生炎癥時,α1球蛋白會增加,此時表示病情較輕;
2、α2球蛋白可以反映肝炎病變的嚴重程度,在病毒性肝炎的早期,α2球蛋白多數保持正常,隨著病情的發展,以后會逐漸增加。
3、當肝癌和膽汁郁積時,α2就會升高;
4、β球蛋白在膽汁郁積性肝臟病變時,多數會增加;
5、γ球蛋白幾乎在所有的肝膽類疾病時都會增加,若γ球蛋白持續升高而沒有其他原因解釋時,往往意味著病情惡化,已經轉為慢性肝炎或肝硬化;
6、重型肝炎時,γ球蛋白有可能會明顯升高。
另外,對于其他疾病,如自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、骨髓瘤、淋巴瘤、系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎等也會引起球蛋白增高。
無癥狀多發性骨髓瘤的診斷標準,同時符合以下兩條標準:
1 血清單克隆M蛋白(IgG或IgA)大于或等于30g/L或尿M蛋白大于500mg/24h和/或骨髓單克隆漿細胞比例為10%-60%。
2 無相關器官及組織損害(無血鈣升高、腎功能不全、貧血及骨病等終末器官損害表現,無漿細胞增殖導致的淀粉樣變性)。
典型臨床癥狀:
1.骨骼疼痛和病理骨折。骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞,使骨質溶解和破壞,因此骨骼疼痛是最常見的癥狀,同時也會引起高鈣血癥;由于瘤細胞對骨質破壞,引起病理性骨折,可多處骨折同時存在。
2.貧血和出血。貧血較常見,為首發癥狀,早期貧血輕,后期貧血嚴重,晚期可出現血小板減少,引起出血癥狀。
3.肝、脾、淋巴結和腎臟病變。肝、脾和頸部淋巴結腫大,器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細胞瘤或者淀粉樣變,增高的球蛋白可累及腎臟引起腎功能檢驗指標異常。
4.神經系統癥狀。神經系統髓外漿細胞瘤可出現肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。
而該患者主訴頭暈乏力,無肝膽疾病和感染等疾病,未見典型的多發性骨髓瘤臨床癥狀以及其他的不適,接著我查詢了患者前一天的檢驗報告,血、尿常規正常,甲功五項正常,腎功能和血糖正常,而肝功能中除了總蛋白116g/L(參考值65-84g/L)和球蛋白71g/L(參考值25-40g/L)較高外,其他指標均正常,同時總膽固醇10.60mmol/L(參考值2.07-5.10mmol/L)與甘油三酯23.50mmol/L(參考值1.05-2.27mmol/L)明顯增高,尤其是甘油三酯極度增高,生化報告備注標本重度脂血,結果僅供參考。
看到這樣的生化報告我立馬猜想到極度增高的甘油三酯可能會導致總蛋白或球蛋白的假性增高,后來就向生化老師請教,得知總蛋白是用雙縮脲法檢測的,受血清濁度影響較大(乳糜超過0.1%就影響),白蛋白是用溴甲酚綠法檢測的,受濁度影響較小(乳糜超過1.6%才影響),球蛋白是總蛋白減去白蛋白算出的,總蛋白假性增高必然引起球蛋白假性增高,昨天生化老師已經告知臨床最好將血脂降下去再重新檢測。
于是就跟主管醫生簡單溝通了這一情況,當天主管醫生再次送檢了肝腎功能血脂血糖、電解質和血常規,并加做了血沉,心肌酶,免疫球蛋白A、M、G,β2微球蛋白檢驗以及血清蛋白免疫固定電泳,當天脂血程度較前一天明顯減低,總膽固醇7.30mmol/L,甘油三酯10.20mmol/L,總蛋白和球蛋白的檢測值均在正常范圍,而其他檢驗結果也均正常。通常情況下,多發性骨髓瘤患者的某一類免疫球蛋白要增高,血β2微球蛋白和乳酸脫氫酶會升高,血沉會明顯加快,髓片中的成熟紅細胞成明顯的緡錢狀排列等等,而該患者的臨床癥狀和諸多檢測報告都不支持多發性骨髓瘤,基本可以排除多發性骨髓瘤,應該是高血脂導致的頭暈乏力,經降脂治療后頭暈乏力癥狀消失。
該案例在告知我們遇到脂血標本尤其重度脂血標本時,要考慮到血清濁度對某些檢驗結果的影響,要把化驗結果與臨床情況結合起來進行綜合分析,最好在消除影響因素后再次檢驗,力求結果準確,幫助臨床醫生找出真正原因,才能正確制定下一步的治療,才能真正解決臨床實際問題。因此,檢驗與臨床在疾病的診治中有分工又有合作,遇到異常結果應及時與臨床溝通,積極尋找臨床資料,找出原因所在。檢驗人員比臨床醫生更容易掌握實驗室的第一手資料,在檢驗領域更專業,應積極與臨床醫護溝通,對進一步的檢查提出建議,不僅使病人得到及時正確的診治,也使我們與臨床建立起良好的信任關系。