理性化設計的mRNA納米疫苗可增強腫瘤免疫治療效果

　　中國科學院上海藥物所李亞平研究員、鄭明月研究員和上海交通大學醫學院王當歌研究員在 National Science Review 期刊發表了題為：STING agonist-boosted mRNA immunization via intelligent design of nanovaccines for enhancing cancer immunotherapy 的研究論文。

　　該研究利用機器學習手段指導納米疫苗的理性化設計，使其兼具高樹突狀細胞靶向性和高mRNA抗原呈遞效率，實現mRNA抗原和環二核苷酸類STING激動劑的高效協同遞送，提高了癌癥免疫治療效果。

　　通過增強mRNA抗原和環二核苷酸類STING激動劑cGAMP的淋巴結靶向遞送并增強抗原呈遞，有效激活STING信號通路，激活抗腫瘤免疫應答與免疫記憶效應，提高對結直腸癌、黑色素瘤的免疫治療效果。該研究為mRNA納米腫瘤疫苗的理性化設計、構建與開發提供了新思路。

　　該研究建立了基于納米載體數據庫（2010-2021，web of science）的機器學習模型，確定了高效遞送mRNA和cGAMP的納米疫苗的關鍵參數，制備了基于苯硼酸接枝聚乙烯亞胺的mRNA/cGAMP 納米復合物，并進一步包被陰離子脂質材料獲得該納米疫苗：

　　1）納米疫苗的表面負電荷減少了與基質中帶負電糖胺聚糖的作用，提高納米疫苗在淋巴結蓄積；

　　2）納米疫苗被淋巴結內抗原呈遞細胞（APCs）攝取后，促進mRNA和cGAMP從內體向胞質釋放，有效激活STING通路并誘導APCs呈遞腫瘤抗原；

　　3）STING通路的激活促進IFN-I的釋放，激活T細胞免疫應答，殺傷腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞生長和轉移。

　　與單獨mRNA疫苗相比，基于該納米疫苗的治療策略在黑色素瘤和結直腸癌模型中展現出更強的抗腫瘤效果。