生物仿制藥：盛宴為誰而備

　　生物仿制藥的出現有助于生物制藥市場的良性競爭，更能為患者在治療時提供更多的生物藥品選擇。這是最近歐盟委員會研究歐洲醫療市場生物仿制藥現狀報告的一個結論。業界認為，該報告不僅備受歐洲關注，對于中國這樣的新興市場，以及美國等成熟市場而言同樣重要。

　　目前，生物仿制藥在歐美等規范市場正快速發展，印度等非規范市場也逐步參與其中。那么生物仿制藥發展的機會在哪些領域?中國企業是否做好了赴這場盛宴的準備呢?

　　新興領域發展迅猛

　　生物仿制藥指與ZL生物藥在結構、功能及質量上非常相似，具有可比性的一類藥，在ZL生物藥的ZL保護到期后可被批準上市。生物仿制藥極具發展潛力，市場前景值得期待。這已成為業界共識。

　　近年來，全球生物制藥市場呈現高速增長態勢。從市場數據看，2010年生物技術藥物約占全球醫藥市場銷售總額的17%，在全球銷售額排名前三十的藥物中占據1/3。生物藥在各大治療領域均已獲得舉足輕重的份額：2010年，生物技術藥物約占全球免疫類藥物銷售總額的79%，腫瘤類藥物銷售總額的 35%。據估算，從2011年到2016年，全球生物技術藥物產業將保持7%的年均增長率，高于全球醫藥產業其他領域約3%的預期年均增長率。2010 年，全球生物制藥的市場規模已達到1400億美元，預計到2020年，生物制藥產品有望占全球藥品銷售收入的1/3。在全球最暢銷的100個處方藥中，生物技術藥物所占比重從2002年的15%提升到2010年的33%，預計到2016年將占到45%的比重。從品種上看，目前全球已上市的生物制藥產品達 100多個，另有400多個品種可能完成臨床研究投放市場。

　　與之相對應的是，隨著各國政府控制醫藥衛生費用的增長，仿制藥的發展得到越來越多的鼓勵。而ZL藥到期浪潮的襲來，也為仿制藥的井噴式增長留下巨大的空間。

　　從研發上看，生物仿制藥的研發通常需要8～10年，比化學藥仿制藥的3～5年長得多，甚至堪比原研藥。研發經費通常需要1億～2億美元，遠高于化學仿制藥的100萬～500萬美元。但生物仿制藥的另外兩個特點，“比化學仿制藥降價少”以及“比ZL藥放量快”，又為其市場發展奠定了基礎。例如2010 年7月山德士依諾肝素仿制藥獲得美國FDA批準，其后4個季度它以原研藥價格的70%多，取得了近50%的市場份額，充分顯示出生物仿制藥降價少、放量快，獲利能力高的優勢。

　　跨國企業紛紛出手

　　在快速增長的生物仿制藥市場，全球十大仿制藥生產商已占據47%的份額，梯瓦(Teva)、邁蘭(Mylan)、山德士(Sandoz)和華生(Watson)等公司表現突出。其中排名第一的Teva美國年處方量更是多達6.29億張，占全美處方量16.1%，比排名第三的輝瑞公司高出238%。

　　面對生物仿制藥市場的巨大誘惑，以原研藥為主的傳統大型制藥企業也紛紛出手。諾華2003年整合其所有的仿制藥進入山德士，山德士成為仿制藥生產龍頭，后又逐步成為了生物仿制藥的龍頭企業;默克于2006年成立Bioventures分支機構進軍生物仿制藥領域;禮來2008年10月收購Imclone，大舉擴張生物制藥產品線，2008年12月宣布進軍生物仿制藥;輝瑞2009年12月宣布進軍生物仿制藥領域;雅培通過收購專門做仿制藥的蘇威制藥設立成熟產品部門專注于仿制藥;勃林格殷格翰負責全球生物藥的主管告訴記者，勃林格殷格翰亦將進軍生物仿制藥市場……

　　各大制藥巨頭不僅紛紛發力生物仿制藥，而且相互之間頻繁開展這一領域的合作。2011年12月，生物技術巨頭安進公司表示將與仿制藥生產商華生制藥公司合作開發治療癌癥的生物仿制藥;2012年6月，德國默克與雷迪博士(Dr. Reddy Laboratories)簽署了一項協議，將共同開發生物抗癌藥物的生物仿制藥;2012年8月，輝瑞和邁蘭表示雙方將在日本仿制藥市場上開售350多種ZL保護到期的藥物，開拓日本仿制藥市場……

　　生物仿制藥行業的美好前景還引來了制藥業外的參與者。數碼科技巨頭富士2012年3月與日本協和發酵麒麟公司(Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd.)成立了開發、制造、銷售生物仿制藥的合資公司——協和麒麟富士膠片生物制劑公司(Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co.，Ltd.)，資本金為1億日元，雙方各出一半。韓國電子大鱷三星2011年和昆泰成立合資公司發展生物仿制藥，在2012年初，三星還與美國生物技術公司百健艾迪(Biogen Idec)達成協議，投資3億美元建立一家研發、生產和銷售生物仿制藥的合資企業。

　　本土企業瓶頸待破

　　國內的生物仿制藥已上市20余年，第一個重組人干擾素1b于1989年上市。目前，我國已能生產一些生物仿制藥，在已批準上市的13類25只382 個不同規格的基因工程藥物和基因工程疫苗產品中，有6類9只21個規格的產品屬于原創，其余的都屬于仿制。國內正在研究的100多個生物藥物中，大部分屬于改進型仿制。海正藥業、一致藥業、復星醫藥、雙鷺藥業、麗珠集團、安科生物、通化東寶等企業也正積極布局和開發單抗藥物或長效重組蛋白藥物。我國生物制藥產值在醫藥總產值中的比重從2006年的7.91%升至2011年的16.1%，利潤占比則從2006年的10.3%升至13.7%。從市場前景分析，單抗藥物在癌癥和類風濕等疾病的治療方面顯示了較好的效果和市場接受度。現部分產品ZL即將到期，中國市場潛力大，并有大量人才從歐美回流，這些為我國發展單抗生物仿制藥提供了非常難得的機遇。

　　除了制藥企業，也有越來越多的投資機構發現了生物仿制藥的機遇。日前由華夏幸福基業股份有限公司投資運營建設的河北固安肽谷生命科學園正式開園。該園力圖通過與生物醫藥產業鏈上的企業和機構合作，整合生物醫藥產業創新要素，建立孵化加速體系，促進我國生物仿制藥的研發。進入肽谷生命科學園的北京大學分子醫學研究所所長肖瑞平指出，目前美國生物制藥已經占全球63%的份額，歐盟占25%，但隨著中國生物制藥產業的興起，這個格局可能很快會改變。

　　在迅猛發展的同時，中國在生物仿制藥研發方面也面臨著一些瓶頸。美國全球生物技術產業國際部高級副總裁Joseph Damond告訴記者，中國致力于推動生物產業的廣泛發展，并將生物技術藥物視為生物產業的一大支柱，但目前中國的生物藥物產業發展仍面臨著諸多挑戰。在政策層面，中國的審評制度上并沒有生物仿制藥的概念，對于生物仿制藥的審評走的是新藥程序，與原研新藥審核程序的區別不大，其臨床和藥品注冊將耗費巨大的時間與財力。在技術層面，上海美迪西生物醫藥有限公司CEO陳春麟指出，生物仿制藥的研發與產業化難度較大，不僅技術要求高，全部藥物信息難以獲得也給生物仿制藥的研發生產帶來了較大困難。此外，生物大分子結構的復雜性和多邊形，給質量控制與療效穩定帶來一定困難。開展生物仿制藥研發與產業化需要儲備足夠的技術、資金支持和耐心等待。

　　有專家指出，對于我國制藥企業而言，當下最主要的任務是盡快建立健全注冊渠道與專業隊伍，提高生產工藝、質量控制、臨床研究和藥物警戒等方面的水平，并與國際標準全面接軌，爭取在生物仿制藥領域抓住機遇，取得比較優勢。