作用于鉀通道的藥物
鉀通道分布廣泛,有數十種類型;
⑴瞬時外向鉀通道:廣泛存在于心肌細胞
生理特性:電壓依賴性、時間依賴性、頻率依賴性、失活。表現為瞬時外向電流(Ito),隨后關閉。Ito是參與心肌復極主要離子流。
⑵延遲外向整流鉀通道:延遲外向整流鉀通道電流(Ik)可分為快激活整流鉀電流(Ikr)和慢激活整流鉀電流(Iks)
生理特性:延遲整流性、時間依賴性、電壓依賴性。參與心肌動作到位復極化過程,是抗心律失常藥物作用重要分子靶標,如Ⅲ類抗心律失常藥胺碘酮等
⑶內向整流鉀通道(Kir):分布于心肌、骨骼肌、平滑肌、內分泌細胞等
生理功能:維持細胞靜息電位、調節血管平滑肌舒縮等。
四乙胺、Zn2+、Cd2+、Cs+、Ba2+等離子為非特異性阻斷劑;苯吡喃的衍生物是特異性阻斷劑。
⑷鈣激活鉀通道(Kca)
廣泛分布于除心肌以外的各組織細胞,是一個大家族,分3個亞類:大電導型(BKca)、中電導型(IKca)和小電導型(SKca)。BKca調節血管平滑肌起重要作用,其阻斷劑有:iberiotoxin,charybdotoxin。
⑸ATP敏感性鉀通道(KATP):分布于胰腺細胞、神經元、平滑肌等
阻斷劑:磺酰脲類降糖藥等.
KATP可能抗缺血損傷的藥物作用靶標。