生物院原代T細胞基因編輯和艾滋病基因治療研究獲進展

　　6月9日，基因治療領域權威雜志Human Gene Therapy在線發表了中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院陳小平課題組的最新研究成果。該研究首次利用最新的CRISPR/Cas9基因編輯技術，對人原代CD4+T細胞的兩個重要受體CXCR4和CCR5基因進行雙敲除，并對基因修飾過的T細胞進行體外的攻毒試驗，證明雙敲除的CD4+T細胞可以同時抵御X4-嗜性和R5-嗜性的HIV-1病毒株感染，為未來開展基于T細胞的艾滋病基因治療提供了更為高效和安全的技術平臺。該成果是博士研究生余松林等在導師陳小平指導下完成的。

　　CD4+T細胞是HIV-1感染人體的主要靶細胞，也是艾滋病基因治療的重要功能性細胞。CCR5是HIV-1感染CD4+T細胞的主要共受體。隨著病毒感染的推進，病毒嗜性從R5-嗜性向X4-嗜性轉變，并最終導致患者進展到AIDS期。因此，對于慢性期HIV-1感染者，同時敲除CXCR4和CCR5將可能阻斷任何單一嗜性和雙嗜性病毒的侵襲，從而提供雙重保護，實現艾滋病的功能性治愈。

　　研究人員采用最新的CRISPR/Cas9基因編輯工具，通過改進傳遞方法，優化轉染條件，最終實現了原代T細胞的多基因敲除。對修飾后細胞的功能驗證表明，CXCR4/CCR5雙敲除的T細胞的生長和增殖能力、細胞凋亡水平與未修飾過的T細胞沒有顯著差異。但是，經過雙受體基因修飾的CD4+T細胞可以有效抵御雙嗜性HIV-1病毒株的感染。考慮到體內模型中，患者自身存在的HIV-1可以提供病毒選擇壓力，自然選擇出CXCR4/CCR5基因敲除的CD4+T細胞，從而建立起對病毒的有效防護，因此可預期在體內研究中或可取得更為顯著的抗病毒治療效果。

　　該項目得到國家自然科學基金、科技部重點科技計劃、廣東省及廣州市科技計劃等的支持。