目前甲亢主要有抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療和甲狀腺次全切除手術治療三大治療方法。其中,藥物療法是甲亢患者的首選,以療效確切、簡便易行、無創傷、并發癥少、不會造成永久性甲減等優勢在臨床上被廣泛應用。
一般治療
對癥支持治療,補充足夠熱量和營養物質包括糖、蛋白質和B族維生素等,但應限制高碘攝入量。適當休息,減少精神緊張,避免情緒激動等不利因素。有焦慮失眠者可用各種鎮靜安眠藥。
抗甲狀腺藥物治療
臨床應用的藥物有四種,硫脲類:丙基硫氧嘧啶(PTU)、甲基硫氧嘧啶(MTU)。咪唑類:甲硫咪唑(MMI,他巴唑)、卡比馬唑(CMZ、甲亢平)。
1、藥理作用
抗甲狀腺藥物可抑制甲狀腺激素的合成,但不能抑制其釋放,對已合成的甲狀腺激素無拮抗作用,不干擾外源性甲狀腺激素的療效。此外,PTU還可在外周組織抑制甲狀腺素(T4)轉變為活性更高的三碘甲狀腺原氨酸(T3)。
2、長期治療適應癥
①癥狀較輕、甲狀腺輕至中度腫大者;②年齡在20歲以下兒童及青少年,孕婦、年邁體弱或合并嚴重心、肝、腎等病而不宜手術者;③甲狀腺次全切除后復發而不宜用131I治療者;④甲狀腺術前準備用藥及131I治療輔助用藥。
3、藥物選擇
甲硫咪唑(他巴唑)的半衰期為4~6小時,作用可維持2~4小時,故可早晨一次頓服,療效等同于每日3次口服,可每天給藥一次。PTU半衰期僅為1小時,藥效短,作用持續時間較短,不主張一次用藥,至少在治療初期每天劑量需分2~3次服用。
治療
一般甲亢患者可選用甲巰咪唑,因其作用較強,藥效穩定,可每天一次用藥,病人的依從性較好。而T3型甲亢、妊娠期甲亢病人和伴白細胞減少的病人則推薦使用PTU。
4、用藥方法
分階段給藥原則高度個體化,應用中個體差異很大,需密切觀察患者病情變化及對治療的反應,調節藥物劑量。抗甲狀腺藥物的劑量選擇可分為“初治”、“減量”和“維持”三個階段:
初治階段
甲硫咪唑10mg~40mg/d 或PTU 300mg~400 mg/d服用,甲硫咪唑也可一次給藥, 最大劑量不超過甲硫咪唑60mg/d或PTU 600mg/d,一般1~2周起效,4~8周可使甲功正常,使甲亢癥狀緩解。
減量階段
患者癥狀消失,體重恢復,心律穩定于80次/分左右,T3、T4降至正常或臨界水平,每2~4周減量一次。每次減PTU 50~100mg,甲巰咪唑5~10mg;減量階段經過2~3個月,當患者病情控制良好,每日PTU用量為25~100mg,甲巰咪唑為2.5~10mg時,即可轉入維持階段;
維持階段
甲亢患者減量至甲硫咪唑 5mg~10 mg/d 或PTU 25 mg~100mg/d,可作為維持量繼續治療,高碘環境下維持量宜較高,維持治療總療程要持續1.5~2年以上。
須注意的是,在用藥的任何階段,尤其當患者遭受感染或精神受創時,需加大藥量,待病情穩定后再逐漸減量。
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5、藥物副作用與處理
抗甲狀腺藥物常見的副作用主要有粒細胞減少、藥物性皮疹,偶見肝功能受損,故患者在用藥期間需及時復查血常規。
粒細胞減少:指白細胞計數降至3.0×109/L,或中性粒細胞絕對數降至1.5×109/L,甲硫咪唑較丙基硫氧嘧啶多見,常見于初治2~3個月內,但也可見于全程。白細胞減少發生,多與藥物劑量有關,可在嚴密觀察下改用另一種抗甲狀腺藥物,或減少藥物劑量,加用利血生等升白細胞藥物,必要時可短期使用強的松。同時伴有發熱、咽痛、關節痛等粒細胞缺乏癥狀時,患者要立即停藥,同時給予粒細胞集落**因子,加用有效廣譜抗菌素對癥治療。
藥物性皮疹:多為輕型,極少出現嚴重的剝脫性皮炎。一般藥疹可不停藥,加用抗組胺藥,藥疹好轉后繼續應用,也可改用另一種抗甲狀腺藥物。出現剝脫性皮炎趨勢時,應立即停藥并應用腎上腺皮質激素等。
6、輔助用藥治療
甲亢的輔助用藥主要有β受體阻滯劑、甲狀腺素制劑和碘劑。
β受體阻滯劑
不僅可阻止β受體——減輕交感神經興奮癥狀(心悸、心動過速、興奮不寧等),還在一定程度上減少外周血T4轉化為T3,一般作為控制階段的輔助用藥,與硫脲類藥物配合使用,尤其是在開始治療的1~2周內,在抗甲狀腺藥物尚未發揮作用時,β受體阻滯劑對改善患者的臨床癥狀療效顯著。各種β腎上腺能受體阻滯劑療效接近,如考慮依從性問題,可選用長效制劑。
甲狀腺激素制劑
一般是從減量階段開始加用甲狀腺激素制劑,目的是為了穩定患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能,抑制促甲狀腺激素(TSH)的分泌,避免患者甲狀腺腫大和突眼癥狀的加重。所用劑量為甲狀腺片20~60mg/d或左旋甲狀腺素(優甲樂)50~100μg/d。此類藥物可長期服用,直至與抗甲狀腺藥物一起停用。
碘劑 主要用于甲亢的術前準備及甲狀腺危象的搶救,一般不作為常規用藥。而且,準備用碘劑前一定要在患者確定手術后方可使用。如果中途停用又不做手術,反會使甲亢加重。
7、停藥指標(用藥2年后)
① 臨床癥狀緩解。
② 甲狀腺縮小、雜音消失。
③ 血清T3 、T4 、rT3 水平及超敏感TSH測定水平正常。
④ 每天用較小劑量如甲硫咪唑2.5 mg~5 mg可維持療效。
⑤ T3抑制試驗可受抑制。
⑦ 血中TRAb下降至正常并穩定一段時間。
不能達到上述指標者,可延長抗甲狀腺藥物的療程,甚至終身用藥,改用放射性131I或手術治療,停藥后復發者可再用抗甲狀腺藥物或改用放射性131I或手術治療。
參考文獻
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