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  • 發布時間:2013-12-04 10:55 原文鏈接: 癌癥干細胞之父Naturemedicine新文章

      來自Margaret公主癌癥中心的科學家和外科醫生們,發現了一種有前景的結直腸癌治療新方法:除去驅動癌癥干細胞自我更新的基因。結直腸癌是西方世界第三大癌癥相關死亡原因,癌癥干細胞是癌癥形成、治療耐受和復發的根源。這項研究在線發表在12月1日的《自然醫學》(Nature Medicine)雜志上。

      該研究的領導者John Dick博士說:“這是朝著臨床應用癌癥干細胞生物學原理,來控制癌癥生長,推動開發持久性治療而邁出的第一步。”

      作為癌癥干細胞領域的開創者,Dick博士分別于1994年和2007年第一個鑒別出了白血病干細胞和結腸癌干細胞。2011年,他還以最純粹的形式分離出了單個人類造血干細胞,由于這一細胞能夠再生整個血液系統,從而為臨床應用鋪平了道路。

      Dick博士現任加拿大干細胞生物能學研究主席,是多倫多大學健康網絡Margaret公主癌癥中心和McEwen再生醫學中心資深科學家,多倫多大學分子遺傳學系教授,以及安大略癌癥研究所癌癥干細胞項目主任。

      在臨床前實驗中,該研究小組在小鼠中重演了人類結腸癌,以確定特異性地靶向干細胞是否具有臨床意義。首先,研究人員證實了在其他癌癥中與干細胞維持有關的基因BMI-1,是結腸癌干細胞極其重要的調控因子,驅動了周期性自我更新、增殖和細胞存活。接下來,該研究小組利用一種現有的小分子抑制劑成功地阻斷BMI-1,由此證明了這種方法具有臨床意義。

      論文的主要作者Antonija Kreso寫道:“抑制一種公認的自我更新調控因子,是一種有效的控制腫瘤生長方法,提供了強有力的證據證實,將自我更新作為治療靶向的生物學過程具有臨床意義。”

      Dick博士說:“當我們阻斷BMI-1信號通路時,干細胞無法進行自我更新,由此導致了長期的、不可逆的腫瘤生長損害。換句話說,癌癥被永久地終止。”

      研究的共同作者、外科醫生科學家Catherine O'Brien博士說:“這項研究具有令人興奮的臨床潛力,它為結腸癌患者描繪了一條可行的靶向性治療開發途徑。眾所周知,大約65%的結腸癌患者具有 BMI-1生物標記物。有了確定的靶點,和針對它的一種行之有效的方法,可以很容易地將這一知識轉化到首個人類試驗中,提供更個體化的癌癥醫療。”

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