癌研究泰斗Science：癌轉移新理論分析測試百科網wiki版

發布時間：2016-03-04 15:15 原文鏈接：癌研究泰斗Science：癌轉移新理論

　　癌細胞擴散（又稱癌轉移）能夠侵襲更多的人體組織，最終導致整個機體發生崩潰。在許多癌癥中，癌細胞擴散才是最致命的威脅。3月最新一期（3月3日）Science公布了著名腫瘤學家Robert A. Weinberg領導完成的一項研究，報道了一種新的癌癥轉移分子機制。

　　來自Whitehead生物醫藥研究院，新加坡基因組研究院的這組研究人員迫使癌細胞中一種幫助它們生長的轉換過程發生逆轉，結果抑制了模式系統中細胞癌變，這無疑為了解癌轉移作用機制提供了新的信息。

　　腫瘤起始細胞理論認為只有一部分細胞具有引起腫瘤發生、維持腫瘤生長、保持腫瘤異質性的能力，這樣的細胞叫腫瘤起始細胞（tumor-initiating cells，TICs）。這部分細胞具有干細胞特性，即：自我更新能力、分化能力、耐藥能力和能形成與原腫瘤組織結構相似的腫瘤。

　　科學家們認為這類細胞會對化療產生特殊抗性，導致患者癌癥復發。之前的研究發現癌細胞能通過上皮-間質轉化(epithelial—mesenchymal transition,EMT)獲得TICs的細胞特性。在這篇最新文章中，研究人員首先提出了一個問題：上皮-間質轉化過程是否可以逆轉，如果逆轉了，是否就能抑制癌細胞生長。

　　為此他們培養了人類乳腺上皮細胞和乳腺癌細胞，并通過實驗設計發現激活一種酶：蛋白激酶 A (PKA)能誘導間質向上皮轉化（mesenchymal-to-epithelial transition，MET）。研究人員利用一種化合物激活PKA（毒性太強，只能局部使用，不能全身使用）能引起MET轉化，從而令乳腺癌細胞對化療更為敏感。

　　小鼠實驗也證明這種“恢復”后的癌細胞形成腫瘤的能力降低了，因此研究人員認為這一成果為抑制TICs活性提出了一種潛在的治療方法。

　　這篇文章的通訊作者：Robert A. Weinberg是世界著名的Whitehead研究所創始人之一，他曾發現了第一個人類癌基因Ras和第一個抑癌基因Rb，其一系列杰出研究工作已經成為腫瘤研究領域乃至整個醫學生物學領域的重要里程碑。

　　Weinberg教授的兩篇Cell綜述已經成為了腫瘤學研究經典綜述，概述了腫瘤細胞的基本特征：

　　自給自足生長信號（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生長信號的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death)；潛力無限的復制能力(Limitless Replicative Potential)；持續的血管生成(Sustained Angiogenesis)；組織浸潤和轉移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction)；促進腫瘤的炎癥（Tumor Promotion Inflammation）；細胞能量異常（Deregulating Cellular Energetics）；基因組不穩定和突變（Genome Instability and Mutation）。